肿瘤干细胞作为胰腺癌治疗潜在靶点的研究进展.pdf

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1、2014年7月基础医学与临床July2014第34卷第7期Basic&ClinicalMedicineVo1．34No．7文章编号：1001—6325(2014)07．1006．04短篇综述肿瘤干细胞作为胰腺癌治疗潜在靶点的研究进展孙宇，孙宁，杨绍时，宋国栋(天津医科大学第二医院外科，天津300211)摘要：胰腺导管腺癌是最具侵袭性的肿瘤之一，对目前的治疗反应差和生存率低为其特点。最近肿瘤干细胞(CSC)在肿瘤生成中作用的研究进展使人们认识到CSC可作为新的治疗靶点。CSC是肿瘤细胞中一类明确的亚群

2、，具有分化为其他细胞类型和为了保持肿瘤扩增而自我更新的能力。通过回顾CSC的生物标记和主要路径，似应找到以CSC为靶点的新的治疗方向。关键词：肿瘤干细胞；胰腺癌；上皮间质转换中图分类号：文献标志码：AResearchprogressesofcancerstemcellsasemergingtargetsinpancreaticcancerSUNYu，SUNNing，YANGShao—shi，SONGGuo—dong(TheSecondHospitalofTianjinMedicalUniversit

3、y，Surgery，Tianjin300211，China)Abstract：Pancreaticductaladenocarcinomaisoneofthemostaggressivemalignanciesandischaracterizedbypoorresponsetocurrenttherapyandadismalsurvivalrate．Recentinsightsregardingtheroleofcancerstemcells(CSC)intumorigenesishavebroug

4、htfurtherunderstandingofthefieldandhavehighlightednewtherapeutictar-gets．CSCsareadistinctsubsetofcancercells，withtheabilitytodifferentiateintoothercelltypesandself-renewinordertofuelthemaintenanceoftumoramplification．Herereviewthekeypathwaysinvolvedint

5、heseprocesses，thebiomarkersusedtoidentifyCSCforfindingnewtherapeuticapproachestargetingCSC．Keywords：cancerstemcells；pancreaticductaladenocarcinoma；epithelia1．mesenchymaltransition胰腺导管腺癌(pancreaticductaladenocarcino—1肿瘤干细胞ma，PDAC)是世界范围内的肿瘤致死的主要原因之一，每年大约

6、227000人死于该癌症。迄今在明显现已证实CSC是肿瘤细胞中一类明确的亚群，进展期患者的生存率方面的治疗策略并不成功，其具有独特的细胞生物学特性，并可从组成肿瘤的大总的5年生存率仍然很差，大约5％左右J。多数肿瘤细胞中区分出来。虽然不受抑制的增生和PDAC在早期即能转移的能力是其致死性的主抗凋亡是肿瘤细胞的特点，但是CSC还具有自我更要原因。有证据表明该过程或许是通过肿瘤干细胞新，分化为其他细胞类型并形成肿瘤的能力是确切(cancerstemcells，CSC)来介导J。最近的研究表的。CSC的这

7、些特性有助于肿瘤扩增和肿瘤大小的明，CSC可作为发现肿瘤生成和肿瘤进展信号的新维持J。这种明确的群落首先在白血病中被证实，途径，也可能成为该领域中突破性的潜在治疗靶点。随后在乳腺、肺、前列腺、结肠、脑、头颈、肝及PDAC收稿Et期：2014-04—14修回日期：2014-05—16通信作者(correspondingauthor)：bi1119781206@163．con孙宇肿瘤干细胞作为胰腺癌治疗潜在靶点的研究进展1007等肿瘤中得到了证实。酸激酶，其显示出促进趋化作用和恶性转化¨。在正常鼠胰腺干

8、细胞上表达的c—Met导致c-Met表达2胰腺癌中的干细胞亚群细胞与CD44+CD24+ESA+细胞具有一样的肿瘤CSC的证实主要基于细胞表面分子的表达。然源性，并且比CD133+细胞更具有肿瘤源性。。。在而对这些分子是否为均一的细胞类型仍存在很多争细胞的各种亚群中，发现了伴有c—Met高表达的议。胰腺CSC的第一个亚群是通过与乳腺癌干细CD44+细胞具有最高的肿瘤源性潜力，进而形成其胞相同的表面标志物而证实的。2012年，一个源于原发来源的肿瘤结构。迄今人们对信号通