胰腺癌的靶点治疗【精品论文】

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1、胰腺癌的靶点治疗作者：小小小【摘要】胰腺癌是一种致死率高、治疗困难的重症疾病。虽然放疗和化疗用于其治疗，但生存率未有明显改善。这意味迫切要寻找一种新的治疗方法。过去的十年，诸多学者开展大量涉及胰腺肿瘤生长、侵袭、转移、抵抗细胞编程性死亡的分子学异常突变的研究。最近有资料显示在涉及胰腺肿瘤一些主要信号传导通路中存在大量的基因变异。虽然靶向治疗的实验室结果令人惊喜，但临床试验结果令人失望。在临床现有的靶向治疗药物的失败的同时，新的有潜力的治疗靶点不断地出现。木文主要叙述已开展临床试验的治疗朕腺癌的靶向药物进展。［关键词】胰腺癌;临床试验;靶向药物[A

2、bstract】Pancreatictumornormallyislethalanddifficulttotreat.Survivalhasnotimproved,despiteroutineuseofchemotherapyandradiotherapy;thissituationsignifiesanurgentneedfornewtherapeuticapproaches.Overthepastdecade,alargermmberofstudiesthataimedtotargetthemolecularabnormalitiesimpl

3、icatedinpeincrcatictumorgrowth,invasion,metastasis,angiogencsisandresistancctoapoptosishavebeenpublished・Thisresearchisofparticularimportance,asrecentdatasuggestthatalargenumberofgeneticalterationsaffectonlyafewmajorsignalingpathwaysandprocessesinvolvedinpancreatictumor.Altho

4、ughlaboratoryresultsoftargetedtherapieshavebeenimpressive,thefailuresoftargetedtherapiesinlheclinicalsetlingarediscouraging.lessonshavebeen1earntandnewtherapeutictargetsthathoidpromiseforthefuturememagementofthediseasearccontinuouslyemerging.Thisrevicwdescribessomeoftheimport

5、antdevelopmentsandtargctcdagentsforpancreaticcancerthathavebeentestedinclinicaltrials・[Keywords]pancreaticcancer;clinicaltrials;targeteddrugs胰腺癌是消化系统高度恶性肿瘤，在我国有逐年上升趋势。其早期诊断困难，手术切除率低，预后差，5年生存率仅为5%,在过去的20年患者生存率没冇明显改善［1］。胰腺癌病人主要临床表现为肿瘤局部进展和远处转移，其个体平均存活分别为6〜10个月和3〜6个月⑵。虽然10%〜15%病

6、人的肿瘤可被切除，但术后复发率高。吉西他滨作为晚期胰腺癌的一线化疗药物，接受其单药治疗患者平均生存率为6个月左右。所以口前迫切需要寻找治疗胰腺癌新的治疗方法。随着分子生物学的进步，人类对肿瘤发生、发展机制冇了全新的认识。胰腺癌的研究重点转向开发新的针对胰腺癌发病机制或通路的分子靶向药物。2008年，一组详细全球性的基因分析发现大量的遗传变界影响到12条核心信号通路，67%〜100%的胰腺癌病人存在遗传学改变［3］。这些数据提示胰腺癌的治疗重点在于这些错综复杂的信号旁路而不是单基因产物。本文对目前已在实验室和临床开展的分子靶向治疗作一简要综述。1信

7、号转导通路1.1Ras通路KRAS是Ras基因家族的成员，编码一种膜结合蛋白，同时具有GTP酶活性。受外源信号刺激，如表皮生长因子受体（RGFR）,Ras蛋白释放GDP转变为GTP,转变为活化状态，同时激活下游的信号转导蛋门，如Raf、MAP2K、MAPK和PI3K-AktoKRAS基因突变最常见的是在密码子12、13和61。KRAS基因的突变导致ras蛋白GTP酶功能受损，使ras蛋白一直处于活化状态，持续作用于下游各信号传导途径，使细胞发生转化，增生失控，最后恶变。冇文献报道一种肽疫苗作为胰腺癌病人的辅助治疗，可以激活免疫杀灭突变ras基因编

8、码蛋白［4］。此外实验联合应用粒-巨噬细胞集落刺激因了或白介素2对胰腺癌病人进行治疗，在1-11期临床实验结果是令人惊喜的。Ras蛋白作