HMGB1——血液恶性肿瘤治疗的潜在靶点

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1、万方数据·560·中国实验血液学杂志如“m以，万E甲Pr拥Pn，口，￡km以幻fogy2014；22(2)：560—564文章编号(ArticleID)：1009—2137(2014)02—0560—05HMGBl血液恶性肿瘤治疗的潜在靶胡亚会，杨璐，张晨光+新乡医学院医学检验学院，河南新乡453003占，l'、·综述·摘要HMGBl是一种广泛的DNA结合蛋白，参与维持基因稳定、调节DNA转录和修复。在损伤、感染、化疗等因素作用下，}DvIGBl还可作为DAMP与RAGE、TLR、cxcLl2等PRR受体结合，通过活化cDc42、MyD88／TRAF6、NF—KB、MAPK和抗细胞凋亡蛋白c—

2、IAP等多种途径，介导炎症反应、血管生成及肿瘤细胞生长转移等，促进肿瘤发生发展，参与T细胞依赖的免疫应答，发挥免疫效应。有研究表明，在血液系统恶性疾病治疗过程中HMGBl可过表达，促进恶性细胞增殖，进而降低疗效；HMGBl与Beclinl、ERK、JNK等蛋白相互作用促进血液恶性肿瘤细胞自噬(外源性HMGBl则直接诱导自噬)，参与化疗、放疗抵抗。因此，通过抑制HMGBl表达，促进肿瘤细胞凋亡及增加血液病细胞对化疗药物的敏感性，是治疗血液恶性肿瘤的新策略。本文就HMGBl的基本特征和HMGBl与肿瘤的研究进展进行综述。关键词HMGBl；血液恶性肿瘤；淋巴瘤；骨髓增殖性肿瘤；急性髓细胞白血病中图分

3、类号R733．7文献标识码Adoi：10．7534／j．issn．1009—2137．2014．02．055HMGBl-aasPotentialTargetforTherapyofHematologicalMalignancies——尺P1，诒wHUy口．日“i，'HⅣGL“．Z凇ⅣGC像已n，G“以n2+DepⅡrfmen耐LnborntorlolMedicine，XiHxiangMedicnlCouege，Xinxinng4s31潲．HennnPmvince，chinnCorrespondingAHthor：zHANGChen-GHdng，Associ(1把Pr(如ssor．E一"凇it：

4、珏荫8@Mmlle如．cnAbstractHMGB1isawidelyexistingDNA-bindingnuclearprotein，panicipatingingene仃anscription，damagerepair，recombinationandstabilizingnucleosomeconstruction．Underinjury，infectionandchemo山erapy，HMGBlcanbereleasedbynatureimmunocyteaJldnecrosiscellsasaDAMP，exeningpleiotrOpicbiologicaleffectsbybin

5、dingtoRAGE，TLRandCXCLl2，whichleadtoactivationofCDC42，mitogen—activatedpmteinI(inases(MAPKs)，c—IAPandNF—KB，therebypmmotingangiogenesis，unlimitedreplicatiVepotential，tissueinVasionandmetastasis．Anditalsoinv01vesinimmuneresponsebyregulatingimmunocytefunctionasaimmunocytewarningsignal．ScholarshaVedetect

6、edthatHMGBlisoverexpressedandreleasedf01lowingchemo山erapyandradiationtherapyincellsofhematologicalmalignancies，promoIingmalignantcellreplication，decreasingthefapeuticeffect．Recently，endogenousHMGBlhasbeenimpliedtobea11intrinsicmodulatorofautophagyandreferencedtoresistantto叩optosisinmalignanthematosi

7、scells．Incontrast，throughsuppressionofHMGBlexpression，tumorcellapoptosisaJldchemotherapeuticdmgsensitiVitywereincreased，whichwillbeanewstmtegyforthetreatmenlofhematologicalmalignancies．Intllisanicle，t