预适应对心肌缺血再灌注损伤保护作用及机制研究进展.pdf

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1、第3O卷第8期确南中运橡志Vo1．30No．8·166·2014年8月HUNANJOURNALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEAug2014预适应对心肌缺血再灌注损伤保护作用及机制研究进展马妍(天津中医药大学，天津，300193)[关键词]心肌缺血；再灌注损伤；预适应；综述，学术性[中图分类号]R259．422[文献标识码]A[文章编号]1003—7705(2014)08—0166—03心肌缺血再灌注损伤(myocardialischemia／reperfusionin的平均光密度显著升高，且以P

2、Cx43为主(P<0．01)，左心jury，r／R)是指缺血损伤后处于可逆期的心肌细胞，在恢复室收缩和舒张功能均较I／R组升高(P<0．05)。二氮嗪可血液供应后造成的不可逆损伤。目前在减轻心肌缺血再灌以与mitoKATP通道结合并促进该通道开放。Cx43表达及注损伤方法的研究中，心肌缺血预适应(ischemicprecondi—分布异常引起缝隙连接(GJ)的结构功能异常，进而破坏心tioning，IPC)的保护作用及作用机制研究较为充分，心肌缺肌细胞电生理搏动的结构基础，损伤心肌。由此可知，二氮血预适应是指心肌在遭受一

3、次或多次反复短暂缺血再灌注嗪预处理维护左心室收缩和舒张功能水平、降低心肌损伤，后，可以在随后较长时期的缺血中产生明显的耐受力，它是并且Cx43可能参与了DPC心肌保护作用。李歆等观察一种内源性自我保护方式，IPC对心肌保护作用呈双相过前列地尔预适应对兔急性I／R保护作用，结果显示前列地尔程，包括早期保护和延迟保护，通过释放内源性心血管活性预适应组血清肌酸激酶同工酶(CK—MB)、肌钙蛋白I(cT-物质触发细胞内信号传导途径所介导_J-2]。IPC作用机制nI)漏出减少、心肌梗死范围缩小，具有类似缺血预适应的保包括3个部分

4、：(1)触发因子。如腺苷、一氧化氮(NO)、降护作用；而同时加入前列地尔与KATP通道阻断剂格列本脲钙素基因相关肽(CGRP)等；(2)中介子。细胞内多种信号(GL)组与IZR组比较无统计学意义，说明前列地尔可能是转导通路，包括蛋白激酶C(PKC)、丝裂素活化蛋白激酶通过KATP通道开放激活而发挥预适应样的保护作用的。(MAPKs)等；(3)效应器。引起效应子蛋白合成加强如热休张建军等。。用羟基红花黄色素A(HSYA)预适应心肌对抗克蛋白(HSPs)、ATP敏感性钾通道(KATP)等。缺血再灌注损伤，实验结果显示，与I／

5、R组比较，HSYA组与缺血预适应的效果虽好，但缺血毕竟是一种损伤，局限IPC组心肌梗死面积缩小，CK—MB含量降低，内源性活性了IPC的临床应用性。因此，研究人员积极开发其他更适用物质降钙素基因相关肽(CGRP)、6一酮基一前列腺素F1于临床的预适应方式以代替IPC，并在IPC作用机制的基础显著升高。6一酮基一前列腺素Flo【是PG12在血浆中的代上对其他预适应的机制进行探索研究。笔者现将近几年来谢产物，PG12是在细胞内合成分泌的血管活性物质，可增加关于预适应对抗I／R的实验研究进展综述如下。冠脉血流量，改善心肌供氧。

6、由此可见，HSYA对缺血心肌1药物性预适应具有保护作用，且其作用机制与IPC类似。刘丹等给予韦炳华等应用刺囊酸(EA)预处理心肌细胞后，心肌小剂量的内毒素(LPS)预适应心肌细胞，结果显示小剂量的细胞在缺氧／复氧损伤中表现出显著抗氧化作用；与IZR组LPS预处理，能发挥缺氧预适应一样的心肌保护作用，细胞相比，IPC组和EA组心肌细胞热休克蛋白70(HSP70)表达存活率上升，凋亡减少；后加入O38MAPK通路特异性阻断明显上调(P<0．05)；应用NO合成酶抑制剂L—NAME、丝剂SB203850，14—3—3蛋白表达被

7、抑制，伴随线粒体内膜裂素活化蛋白激酶(MAPKs)抑制剂PD98059后，能基本取通透转换孔(mPTP)开放加剧，线粒体膜电位降低，心肌细消EA预处理后心肌细胞HSP70蛋白表达上调(P<0．05)。胞凋亡增多。14—3—3是细胞内功能蛋白，在细胞周期与结果表明刺囊酸预处理对心肌细胞缺氧／复氧损伤的保护凋亡信号传递中发挥重要作用，14—3—3是其亚型之作用机制可能与NO生成、MAPKs活化及上调HSP70表达一。提示小剂量LPS可能使p38MAPK通路磷酸化激活，有关。陈天平等在对实验大鼠缺血再灌注后，将IPC组介导14

8、—3—3蛋白表达上调，从而发挥心肌保护作用。刘和二氮嗪预处理(DPC)组与I／R组比较，结果显示IPC组、善伟等观察芪桂益脉灵(QGYmL)对急性心肌梗死大鼠DPC组血清肌酸激酶同工酶(CK—MB)及乳酸脱氢酶缺血修饰性白蛋白(IMA)表达的影响，IMA是一种缺血标志(LDH)均下降(P<0．05)，心室肌连接蛋白4