氙气预适应对急性肾损伤的保护作用及其机制研究

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1、万方数据复旦大学博士研究生毕业论文氙气预适应对急性肾损伤的保护作用及其机制研究_1●Xenonpreconditlonlngconferringrenalprotectionagainstacutekidneyinjuryanditspotentialmechanisms中山医院内科学贾平贝T指导教师丁小强教授导师组成员梁明瑜教授(美国wisconsin大学生理系)方艺副主任医师完成日期2013年3月18日系业名院专姓万方数据目录IIIIllllllllllllllllllllIIIIlllllll／1111

2、11Y2701443中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14第一部分：氙气预适应对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制第一节：氙气预适应可以减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯30第二节：miR-21在氙气预适应肾脏保护中的作用材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48／j、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52第二部分：氤气对庆大霉素诱导的急性肾损伤的保护作用及其机制第一节：间断氙气干预可以减轻庆大霉素诱导的大鼠急

4、性肾损伤材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6l讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69第二节：氙气预适应对缺氧诱导因子及其靶基因以及miR一21表达的影响材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8l／J、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯83参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯84综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯88英语缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯97阳‘勇专⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯98致谓}⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯99万方数据复旦大学博士毕业论文中文摘要第一部分：氙气预适应对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制背景和目的：急性’肾损伤(acu

6、tekidneyinjury，AKI)是临床常见的重、危、急症，其发病率呈逐年上升的趋势。缺血／再灌注(ischemia—reperfusion，I／R)损伤是导致AKI的重要因素。因此，寻找有效、特异性的干预措施来预防和治疗急性肾损伤是临床亟待解决的重要问题。药理性预适应(pharmacologicalpreconditioning)是在缺血预适应(ischemicpreconditioning，工P)基础上发展起来的，通过药物的直接或问接药理作用，激活机体内源性保护机制，产生内源性保护物质，从而起到保护组

7、织、细胞的作用。现已证明许多药物如腺苷、挥发性麻醉剂等均能诱导产生预适应样器官保护作用。氙气作为一种挥发性麻醉剂不仅具有理想的吸入麻醉剂的许多重要属性，而且还具有独立于麻醉作用之外的器官保护作用，如心脏、脑、肾脏等重要器官。本研究以小鼠肾脏缺血再灌注损伤为模型，观察氙气预处理对肾脏的保护作用，进而探讨氙气预适应的作用机制，并采用锁核苷酸(10ckednucleicacid，LNA)修饰技术敲弱(knockdown)微小RNA-21(microRNA-21，miR-21)，研究miR-21与其下游靶基因及其信号

8、通路在氙气预适应中的作用。材料和方法：采用雄性C57BL／6J小鼠，随机分组。假手术组(sham)：只分离两侧肾蒂，不进行夹闭；缺血再灌注组(I／R)：用无损伤动脉夹夹闭两侧肾蒂30min，再恢复灌注24h后处死小鼠，留取血和肾脏标本；氮气预适应组(N。+IR)：预先暴露于70％氮气+30％氧气2h，24h后再予肾脏缺血再灌注损伤(同I／R)；氙气预适应组(xe+工R)：预先暴露于70％氙气+30％