中药药理性预适应对心肌缺血再灌损伤保护作用

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1、中药药理性预适应对心肌缺血再灌损伤保护作用关键词：中药；药理性预适应；心肌缺血再灌损伤；综述DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.11.047中图分类号:R288文献标识码：A文章编号:1005-5304(2013)11-0101-041986年，Murry等［1］在犬缺血再灌模型实验中观察到预先一次或反复短时间缺血可以对心肌缺血/再灌注损伤有保护作用，认为主要是由于心肌有较好的耐受能力，可以延缓心肌细胞死亡，并首次提出了心肌缺血预适应(IPC)o目前，IPC已越来越被研究人员和临床工作者所重视。缺血预适应在临床上需要通过中断器官血供诱导其保护作用，因此，缺血

2、预适应也称缺血性损伤(IP),基于伦理学与方法学上的原因，目前更趋向于根据IP机制，在心脏缺血前通过药物激发或模拟机体内源性物质，而呈现对缺血再灌注损伤心肌的保护作用，这种方法称之为药理性预适应(PP)［2］。目前，在PP研究中，中药对缺血再灌后心肌损伤的保护作用均有大量的报道，从整体、离体方法乃至分子信号途径水平都做了大量研究，并取得了一定的进展，但若应用于临床还需要更多、更深入的研究和综合评估。目前研究发现，中药PP对缺血再灌注损伤心肌有一定的保护作用［3］,但由于中药复方的复杂性，从分子水平去探讨其机制还不够深入［4］,需要更深层次的研究。所以，笔者现主要对中药有效成分PP展开讨论，

3、同时对一些临床常用的有效中药复方制剂进行综述。1中药有效成分研究者通常认为，药理性缺血预适应(pharmacologicalischemicprecondition,PIP)的信号传导途径可简单示为"触发物质-中介物质-效应子”3个环节［5］。触发物质主要是一些内源性心肌保护物质，如腺昔、前列腺素、缓激肽、一氧化氮(NO)等；中介物质主要是蛋白激酶，如蛋白激酶C(PKC)；效应子主要是内源性抗氧化物、应激蛋白、钾离子通道(K+-ATP),目前，多通过研究信号传导途径中的某一个或某几个环节说明不同中药有效成分发挥PP的保护作用。1.1殡藜皂昔羡藜皂昔的PP能诱导动物对缺血再灌注损伤的适应性保

4、护作用［6］,其机制可能是通过减少冠脉流出液中损伤心肌细胞内心肌酶指标——肌酸肌酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶等的释放量，减轻心肌细胞损伤程度和炎性细胞的浸润，以及升高缺血再灌大鼠冠脉流出液中的内源性抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)水平，以发挥保护心肌的作用[7-8]o基金项目：上海市教育委员会重点学科建设项目(J50301)通讯作者：张志雄，E-mail：zixion3@yahoo.com.cn1.2人参皂昔Rbl人参有效成分人参皂昔Rbl能减小链腺霉素致糖尿病大鼠心肌梗死面积和心肌细胞凋亡，并降低半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的激活功能，但渥曼青霉素抑制剂

5、则能消除人参皂昔Rbl心肌保护作用，有人认为它可能是通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3-K/Akt)级联反应和其通路的作用限制大鼠心脏缺血再灌损伤[9-10],产生心肌保护作用。也有研究者提出其PP机制与内皮细胞释放NO有关，一氧化氮合成酶(NOS)是NO生物合成的限速酶[11],其同工酶内皮型NOS(eNOS)的缺乏可以加剧缺血再灌损伤。人参皂昔Rbl能够干预eNOS和NO的表达，减小心肌梗死面积和丙二醛(MDA)含量，增加SOD活性，从而减轻心肌细胞损伤，但这种心肌保护作用可被eNOS抑制剂左旋精氨酸甲酯(L-NAME)阻断，证实人参皂昔Rbl的心肌保护作用与eNOS的活性和内

6、皮细胞衍生物NO的调节有关[12]o1.3三七茎叶皂昔三七茎叶皂昔是三七活性部位三七茎叶的活性成分，其PP可明显改善缺血再灌受损心肌的舒缩功能，增强心肌细胞膜的稳定性而减少心肌酶的释放，提高心肌组织中抗氧化酶SOD和谷胱甘肽过氧化物酶等内源性抗氧化物活性［13］,对心肌缺血再灌注损伤发挥PP保护作用。1.4银杏酮酯研究发现，银杏叶提取物制剂银杏酮酯对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤后心功能的下降具有预防和保护作用，可能与其降低心肌能量消耗，提高心肌对缺血再灌损伤的耐受有关［14］。缺血再灌损伤的重要机制是氧化应激，银杏酮酯预适应能增加冠脉流出液中内源性氧自由基清除剂SOD含量百分比，减少膜脂质生

7、成的过氧化产物MDA含量百分比［15］,因此，减少了过氧化损伤，对缺血再灌注心肌具有一定的保护作用。同时还可通过抑制炎性细胞因子的表达等发挥抗炎功能［16］o1.5杜鹃总黄酮杜鹃总黄酮是杜鹃科植物杜鹃花中提取的有效部位，经反转录聚合酶链反应半定量测得大剂量杜鹃总黄酮使心肌组织中NOSmRNA表达显著增强［17］,增加内源性心肌保护物质NO的生物合成，触发PP信号传导途径发挥对缺血再灌心肌的保护作用。炎症反应在心肌缺血再灌