灯盏花素预适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用论文

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1、灯盏花素预适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用论文王华郭莉徐爱丽孙晖【摘要】目的探讨灯盏花素预适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法采用结扎大鼠冠状动脉左前降支,缺血30min,再灌注120min的方法建立心肌缺血再灌注损伤(IR)模型,分成假手术组、IR组、IP组、灯盏花素预适应组四组造模,再灌120min后用生理仪记录再灌期左室内压峰值(LVSP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(dp/dtmax)。由颈总动脉抽血检测血清中白介素6(IL6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量,观察灯盏花素对二者的影响。结果与IR组相比,灯盏

2、花素预适应组和IP组的LVSP、±dp/dtmax明显升高,而IL6、TNFα的含量降低。灯盏花素预适应组与IP组间比较无统计学意义。结论灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用,可能与预适应样作用有关。【关键词】灯盏花素;心肌缺血再灌注损伤;心肌缺血预适应【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectofBreviscapinepreconditioningduringmyocardialischemiareperfusioninjuryinrats.MethodsThemyocardialischemicreperfu

3、sionmodelinutesandreperfusionpersistedfor120minutes.FortyeighthealthymaleSDratsaxoftheleftventricleinutes.FinallyallratsplesfromcarotidarterytakingserumapartfordetectingIL6,TNFαtoexploretheeffectofbreviscapineonthem.Resultsparedaxore,theIL6,TNFαcontentofIPandbreviscapinepreconditioninggroupsre

4、ducedobviously.Breviscapinepreconditioninggroupparedyocardialischemiareperfusioninjury,perhapsrelatedtoischemicpreconditioning.【Keyyocardialischemiareperfusion,ischemicpreconditioning急性心肌梗死是目前心血管疾病中致死率最高的疾病,降低其发生率及死亡率、改善患者生活质量,是目前医学研究的热点,其中研究最多的是心肌缺血再灌注损伤(IR)。寻找有效的药物防治或减轻再灌注损伤,一直是人们关注的课题。而心肌缺血预适应

5、(IP)是已知的心肌最有力的保护机制1,用药物代替缺血刺激可产生缺血预适应样保护作用称为药物性预适应2。本实验以大鼠为对象建立心肌缺血再灌注损伤模型,通过对血流动力学指标和血清中白细胞介素6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNFα)含量的检测,探讨灯盏花素是否通过预适应样作用而产生了对心肌的保护作用,从而为其防治心肌梗死的疗效提供肯定的科学理论依据。1材料与方法1.1实验材料实验动物:健康雄性SD大鼠48只,体重250~300g,由滨州医学院实验动物中心提供。药品与试剂:灯盏花素注射液为万荣三九药业有限公司产品,批号:Z14020179。白细胞介素6(IL6)测定试剂盒及肿瘤坏死因子(TN

6、Fα)测定试剂盒,北京瑞福生物工程公司产品。1.2实验方法1.2.1模型制备:在作IR模型前2周灯盏花素预适应组给予灯盏花素注射液10mg·kg-1·d-1灌胃,其他组仅给予等量生理盐水灌胃,并于末次灌胃2h后建立相应模型。大鼠用5%戊巴比妥钠30mg/d腹腔麻醉后,描记心电图,气管插管连接动物呼吸机。在冠脉左前降支距起始段4mm处开胸,以无创小圆针穿过左冠脉下方的心肌表层,穿50丝线,垫置直径为1.5mm硅胶管,以收紧结扎线后心电图I导联或左前导联融合的STT抬高,放松后抬高的STT下降1/2以上为IR造模成功。将大鼠随机分为四组:①假手术组12只:完成全部操作后只穿线不结扎,观察

7、120min作对照;②IR组12只:缺血30min时松解结扎线,再灌注120min;③IP组12只:缺血5min,再灌注5min,反复3次后缺血30min,再灌注120min;④灯盏花素预适应组12只:操作同IR组。1.2.2血流动力学指标测定:通过左心室插管与sumpp2生理信号采集处理系统连接,记录再灌注120min时左室内压峰值(LVSP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大

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