灯盏花素保护脑缺血再灌注损伤的作用机制研究进展

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1、灯盏花素保护脑缺血再灌注损伤的作用机制研究进展【摘要】脑缺血再灌注损伤(Cerebralischemiareperfusioninjury)是指缺血脑组织在恢复血液灌注后，脑组织损伤进一步加重的临床病理过程。灯盏花素是从灯盏花中分离出的一类黄酮类成分，主要含灯盏乙素（4,5,6三羟基黄酮7葡萄糖醛酸苷）、少量灯盏甲素及其他黄酮类成分。近年来的研究表明，灯盏花素对脑缺血再灌注后的脑损伤具有显著的保护作用，并已在临床应用中得到证实[1]。本文就灯盏花素保护脑缺血再灌注损伤的作用机制作一综述。【关键词】脑缺血；再灌注损伤；灯

2、盏花素脑缺血又称缺血性卒中、脑梗塞，是一类由于脑血流供应障碍引起缺血、缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死或脑软化的疾病，为临床常见病、多发病，其病死率、致残率较高，目前缺乏理想的疗法和药物。脑缺血再灌注损伤(Cerebralischemiareperfusioninjury)是指缺血脑组织在恢复血液灌注后，脑组织损伤进一步加重，是引发多种脑血管疾病的重要病理生理机制，其发生机制尚未彻底阐明，目前认为可能与脑组织能量代谢障碍、自由基损伤、钙超载、兴奋性氨基酸(EEA)的过度释放、脑细胞凋亡、炎症反应等有关。灯盏花素是从灯盏花中

3、分离出的一类黄酮类成分，主要含灯盏乙素（4,5,6三羟基黄酮97葡萄糖醛酸苷）、少量灯盏甲素及其他黄酮类成分。近年来的研究表明，灯盏花素对脑缺血再灌注后的脑损伤具有显著的保护作用，并已在临床应用中得到证实[1]。本文就灯盏花素保护脑缺血再灌注损伤的作用机制作一综述。1改善脑组织能量代谢脑是人体中对微循环依赖性极强的脆弱器官。微循环直接参与组织细胞的物质交换和能量、信息的传递，脑缺血再灌注时，微循环障碍，则代谢异常，最终必然导致脑功能和形态结构的改变。灯盏花素能降低脑缺血再灌注后沙土鼠脑组织含水量，升高脑组织ATP的含量，

4、增加脑组织Na+K+ATPase和Ca2+ATPase的活性，从而改善离子转运，起到脑保护的作用[2]。王建国等在脑缺血再灌注沙土鼠模型中也发现，灯盏花素可显著升高海马ATP和腺苷酸池(ATP+ADP+AMP)含量[3]。这表明灯盏花素可通过改善脑缺血再灌注损伤后脑组织的能量代谢发挥神经保护作用。2减轻血脑屏障的损伤血脑屏障(bloodbrain9barrier，BBB)主要由脑血管内皮细胞、基底膜和星形细胞终足组成。脑缺血和再灌注时，伴随炎性细胞因子、粘附分子的表达，白细胞浸润并产生大量的蛋白水解酶，特别是基质金属

5、蛋白酶(MMP)、氧自由基和花生四烯酸代谢产物，这是导致BBB破坏的直接原因。尹明华等在脑缺血再灌注小鼠模型中发现，灯盏花素可使缺血再灌注脑组织伊文思蓝含量下降，脑组织水含量减少,减轻BBB的损伤程度[4]。卢晓梅等研究发现，灯盏花素可显著抑制脑缺血再灌注小鼠基质金属蛋白酶MMP9的活性，降低BBB的通透性[5]。3抗氧自由基损伤脑缺血再灌注时生成大量的氧自由基使体内的抗氧化物大量消耗，引发脂质的过氧化反应，最终使膜功能受损，从而导致脑组织结构和功能受损。因此，抑制氧自由基的产生，促进其清除，并抑制氧自由基引起的脂质过氧化

6、反应，对脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用。在大鼠脑缺血再灌注模型中，灯盏花素可显著降低脑组织过氧化产物丙二醛（MDA）的含量，升高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）活性[6]。王羽等对灯盏花素脂质体的研究也表明了同样的结果[7]。朱君荣等在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型的研究结果表明，灯盏花素冰片注射液能显著改善海马区神经元的形态,同时还能明显增强脑缺血再灌注后大鼠脑组织内总抗氧化能力,增加脑组织SOD,显著减少脑组织内MDA含量[8]。提示灯盏花素可通过抑制氧自由基的产生，减轻脑组织的过氧化损伤。

7、4抑制细胞内Ca2+超载9Ca2+在脑缺血再灌注损伤过程中有重要作用，细胞内Ca2+超载被认为是脑缺血再灌注损伤导致神经元死亡的最终原因。体外实验研究表明，灯盏花素可显著抑制L谷氨酸诱导的海马神经细胞内Ca2+水平升高。在四血管结扎大鼠脑缺血再灌注模型中，灯盏花素可显著降低脑组织的钙含量[9]。周乐全等采用膜片钳技术研究表明，灯盏花素能降低大鼠全脑缺血再灌注后海马神经元L型钙通道的平均开放概率和开放时间[10]。他们随后又采用钙离子成像系统检测了灯盏花素对大鼠脑缺血再灌后海马CA1区神经元内游离Ca2+浓度的影响。结果显示

8、，灯盏花素可显著降低全脑缺血再灌后大鼠海马CA1区神经元内游离Ca2+浓度[11]。这表明阻止细胞内Ca2+浓度超载，可能是灯盏花素保护脑缺血再灌注损伤后神经元的重要机制之一。5抑制兴奋性氨基酸的兴奋毒性兴奋性氨基酸(excitatoryanimoacid，EAA)是中枢神经系统的主要兴奋