信号传导与转录激活因子3小干扰RNA纳米脂质体逆转胃癌细胞株顺铂耐药的研究.pdf

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1、·l248·中华实验外科杂志2o13年6月第30卷第6期ChinJExpSurg，June2013Vo1．30．No．6，·实验研究·信号传导与转录激活因子3小干扰RNA纳米脂质体逆转胃癌细胞株顺铂耐药的研究余南荣许鹏徐厚巍李昌宾刘海鹰【摘要】目的探讨负载信号传导与转录激活因子3(STAT3)小干扰RNA(siRNA)阳离子纳米脂质体(STAT3／DOTAPC—Lip)逆转胃癌耐药细胞株sGc7901顷铂(DDP)对DDP耐药的作用及其机制。方法通过DDP梯度诱导法构建耐药胃腺癌细胞株SGC7901／DDP，DDP浓度1．0～30．0mg／L；利用细胞增

2、殖抑制实验测定其耐药指数(RI)；采用薄膜挤出法制备STAT3／DOTAP．Lip(400、200、80nm挤膜)，并测定其各项纳米表征，包括粒径、电位、siRNA包封率等；采用体外转染实验以及荷瘤裸鼠体内实验评价药物的体内外抗肿瘤效果(siRNA给药浓度为0．5mg／kg)。结果构建胃癌耐药细胞株SGC7901／DDP，其耐药指数为7．35。所制备的STAT3／DOTAP—Lip粒径为(111．4．4-9．6)nm，siRNA包封率为90．1％。STAT3／DOTAP—Lip在对SGC7901／DDP细胞株的体外细胞增殖抑制实验与小鼠体内抑瘤实验的结果

3、显示，STAT3／DOTAP—Lip极大的逆转了SGC7901／DDP的细胞耐药性。较其他对照组，DDP和STAT3／DOTAP-Lip能明显抑制肿瘤生长(P<0．05)。结论STAT3／DOTAP—Lip可以逆转SGC7901胃腺癌细胞株的DDP耐药。【关键词】胃癌；多药耐药；阳离子脂质体；化疗Reversalofcisplatinresistanceinagastriccancercelllinebycationicliposomesloadedwithsignaltransducerandactivatorsoftranscription3smal

4、linterferingRAYUNan—rong．XU．XUHou—wei，LIChang—bin，LlUHai—ring．DepartmentofGastrointestinalTumorSurgery，GuangzhouMedicalUniversityCancerInstituteandHospitaZ．Guangzhou510095．CinaCorrespondingauthor：，J，UHai—ring。EmaiZ：gzdlhy@yahoo．com．cn【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectandme

5、chanismofthereversalofcis—platinumcomplexes(DDP)resistanceinangastriccancercelllinebycationicliposomesloadedwithsignaltrans．ducerandactivatorsoftranscription3(STAT3)smallinterferingRNA(siRNA)(STAT3／D0TAP—Lip)．MethodsAhumangastricadenocarcinomacelllinewhichisresistanttoDDP(SGC7901

6、／DDP)wasse—lectedbycontinuouscultureinmediacontainingstepwiseincreasingconcentrationofDDPfrom1．0to30．0mg／L．CellproliferationassayswereusedtodeterminetheresistanceindexofSGC7901／DDP．Fur—thermore．STAT3／DOTAP．Lipwasdevelopedbyathin—filmextrusionmethod(400．200．80nmextru—sion)．andthes

7、ize，zetapotentialandencapsulationemciencyofsiRNAofSTAr3／DOTAP．Lipweremeasured．Celltransfectionexperimentandtumor—bearingnudemicetreatmentweredeterminedtoevaluatethenvitroandvivoantitumoractivity(siRNAconcentration：0．5mkg)．ResultsSGC7901／DDPwassuccessfullydevelopedbyagradientinduc

8、tionmethodwitharesistanceindexof7．35．The