咪唑衍生物的一锅法选择性合成.pdf

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1、VOl.24高等学校化学学报NO.12003年1月C~EMICALJ0URNAL0FC~INESEUNIVERSITIES64~67咪唑衍生物的一锅法选择性合成蒋宗林肖蓉苏晓渝鄢家明谢如刚(四川大学化学学院成都610064)摘要1-(2-氰乙基)咪唑与Uc-二卤代烃~二溴苄及三溴苄选择性地发生季铵化反应继而在碱作用下发生~Offmann型消去反应简便而高效地制备了3个系列咪唑衍生物:1-(c-卤烷基)咪唑3a~3e~含中心功能基的双咪唑5a~5b和三咪唑6a~6b并类似地制得相应的苯并咪唑衍生物7和8.关键词咪唑衍生物;季铵化反应;~Offmann型消去反应中图分类号062

2、1文献标识码A文章编号0251-0790(2003)01-0064-04咪唑因其特异的质子授-受性能~共轭酸碱性能及选择络合性能而被誉为生物配体'或生物催化剂'作为许多天然酶的活性中心功能基参与一系列的重要生物化学反应[12].其还是许多药物~农药~酶抑制剂~蛋白质类似物'及精细化学品的有效结构组分[3~5].近年来选用咪唑~咪唑成功构筑的多种仿生功能体系在超分子催化~中性分子或离子的选择性识别与包结以及氨基酸的手性识别等领域的研究异常活跃[6~9][10~15][16]报道了1-.我们曾报道了咪唑衍生物的一些高效选择性合成.~Orvath取代咪唑~Offmann型消去反应

3、制备1-取代咪唑.本文用改进和拓展了~Orvath的方法简便有效地合成出3个系列咪唑衍生物:1-(c-卤烷基)咪唑(3a~3e)~含中心功能基的双咪唑(5a~5b)~三咪唑(6a~6b)及苯并咪唑类似物1-(c-卤烷基)苯并咪唑(7)和三苯并咪唑(8).其合成路线如下:1实验部分1.1仪器和试剂XRC-1显微熔点仪;BrukerDPX-300或AC-E200核磁共振仪TMS为内标;FiniganMAT-收稿日期:2001-11-13.基金项目:国家自然科学基金(批准号:2987202820172038)资助.联系人简介:谢如刚(1938年出生)男教授博士生导师从事生物有机化

4、学及高选择性有机合成研究.E-mail:schemOrg@mail.sc.cninfO.netNo.1蒋宗林等:咪唑衍生物的一锅法选择性合成65451O型质谱仪;NicoletFTIR17OSX型红外光谱仪KBr压片;CarloErba11O6型元素分析仪.135-三(溴甲基)-246-三甲基苯~26-二(溴甲基)-4-甲基苯酚~1-(2-氰乙基)咪唑~1-(2-氰乙基)苯并咪唑及2-甲基-1-(2-氰乙基)咪唑参照文献方法制备.其它试剂均为分析纯.1.21-(O-卤烷基)咪唑3a~3e的一锅法合成将5Ommol1-(2-氰乙基)咪唑或2-甲基-1-(2-氰乙基)咪唑与3O

5、~5OmLOc-二卤代烃的混合物于4O~6O搅拌反应完全后[TLC监测V(C~Cl加入2OmL水溶解生成的3)=V(C~3O~)=9=1]粘稠状固形物分出水层有机层用2OmL水洗1次合并水层加入1OmL6mol/LNaO~室温下搅拌用TLC监测终点[V(C~浓N~饱和N~用氯仿萃3O~)=V(3-~2O)=V(4~CO3)=1O=4=1].取3次每次1OOmL.分别用过量稀~Cl(1=1)和适量水洗涤氯仿层合并水层用Na固体小2CO3心调节溶液p~=8再经氯仿萃取3次每次1OOmL.有机层经水洗后注入9mL浓~Br充分振荡减压浓缩得浅黄色油状液体加入5~1OmL无水乙醇使之

6、成为均匀液体后缓慢加入8O~1OOmL无水乙醚于冰浴中放置滤集析出的晶体用乙醚洗涤真空干燥得纯品.理化和谱学数据列于表1和表2.Table1Experimentdataofcompounds3a3eElementalanal.(%calcd.)Compd.Statem.p./Yield(%)MolecularFormulaC~N3aWhitecrystal11311461.3C5~8Br2N223.52(23.46)3.19(3.15)11.O2(1O.95)3bWhitecrystal16816958.4C6~1OBr2N226.61(26.69)3.81(3.73)1O

7、.41(1O.38)3cWhitecrystal1O11O343.7C6~1OBr2N226.72(26.69)3.81(3.73)1O.32(1O.38)3dWhitecrystal848734.1C7~12Br2N229.84(29.61)4.14(4.26)1O.O4(9.86)3eColorlessoil45.8C7~12Cl2N2O39.94(39.83)5.78(5.73)13.O3(13.27)1Table2IRMsandHNMRdataofcompounds3a3e11Compd.IR/cmMS/(