临床医学论文隐球菌保护性肽表位GMFDGLSGV多聚体的免疫原性研究.doc

《临床医学论文隐球菌保护性肽表位GMFDGLSGV多聚体的免疫原性研究.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、临床医学论文•隐球菌保护性肽表位GMFDGLSGV多聚体的免疫原性硏究作者：谷明莉，钱琛，周晔，陈波，陈孙孝，邓安梅，仲人前【摘要】目的探讨纯化的隐球菌抗原肽GMFDGLSGV二聚体、四聚体、八聚体重组蛋白激发细胞毒性T淋巴细胞(CytotoxicTlymphocyte，CTL)免疫应答的能力，为新型隐球菌疫苗的硏制打下基础。方法通过细胞增殖和细胞毒性实验，硏究纯化的GMFDGLSGV单体、二聚体、四聚体、八聚体重组蛋白刺激外周血单个核细胞(PBMC)产生的增殖反应和细胞毒活性，初步鉴定重组多聚体的免疫原性第果10例HLAA*0201阳性个体PBMC对八聚体的平均S

2、I为37.4±3.07；增殖反应明显高于四聚体(平均SI为20.1±1.37)、二聚体(平均SI为14.1±1.06)、单体(平均SI为11.4±0.68)以及阴性对照(平均SI为1±0.10)引起的细胞增殖反应(P<0.01)。在抗原肽诱导的CTL细胞毒活性中，HLAAP201阳性个体PBMC对八聚体、四聚体、二聚体、单体及阴性对照组均表现不同程度的杀伤活性'平均活性分别为48.1±4.28、23.9±2.20、16.3±1.27、13.1±1.10、1.0±0.1(P<0.01)。结论本硏究得到的重组优化八聚体具有较好的免疫原性，能有效刺激PBMC产生细胞增殖反

3、应和细胞毒活性，为进一步开发有效的隐球菌疫苗打下了基础。【关键词】结核分枝杆菌多聚体疫苗InvestigationofTmmunogenicityofMuitimerPeptidesfromMtbAbstract:ObjcctivcToinvestigateimmunogenicityofmultimcrpeptidesfrommycobacteriumtuberculosis(Mtb).MethodsCellularproliferationandcytotoxicityexperimentswereperformedtoevaluatetheimmunogeni

4、cityofrecombinantmultimcrpeptidesfromMtb.ResultsMuitimerpeptides(10/zM)couldstimulateproliferalionofperipheralbloodmonocytes(PBMCs)fromallof14HLAA*0201positive(A2+)PPD+healthycandidates,strikinglystrongerthanthoseofsinglepeptide'snndPPD'sgroups(averagestimulationindexas37.4±3.07versus2

5、0.1±1.37or14.1±1.06or11.4±0.68orl±0.10,respectively,P<0.01).CTLsinducedbymultimerpeptideswereusedaseffectorcellsinaCTLassayagainstT2cellsloadedwithsinglepeptide(10MultimcrpeptidescouldinduceCTLcytotoxicactivityinal1ofthe14A2+PPD+healthycandidates,significantlystrongerthansinglepeptide'

6、sandPPD'sgroups(averageactivityas48.1±8.9%versus23.9±9.2%or16.3±7.8%or13.1±8.4%orl±10%,respectively,P<0.01)・ConclusionTherecombinantoctamerouspeptidefromMtbcanstimulategreaterproliferationandcytotoxicityofPBMCs,whichishelpfulfordesigningnewvaccine.Keywords:mycobacteriumtuberculosis;mul

7、timerpeptide;vaccine在隐球菌感染中，隐球菌性脑膜炎的发病率近年来呈现出逐年上升的趋势，且易发于细胞免疫功能受损的人群［1〜2］。由于其病状重、病死率高等特点，已引起临床医生的高度重视。在艾滋病患者中，并发新生隐球菌感染率高达30%，是爱滋病患者最主要的死亡原因之一［3］。长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂和患、癌症的病人隐球菌的感染率也在急速攀升［4］。虽然抗隐球菌的保护性免疫机制目前仍不清楚，但细胞免疫尤其是循环及感染部位的T细胞免疫起重要作用［5〜6］。体内持续存在的抗原引起相应的免疫应答而产生的大量抗原特异性T细胞是机体免疫性保护作用的基础