坎地沙坦对豚鼠心房肌细胞钾通道电流的影响【临床医学专业论文设计】.doc

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1、临床医学论文•坎地沙坦对豚鼠心房肌细胞钾通道电流的影作者：周美丽柳茵刘维军李琳张爱元康白【摘要】冃的硏究坎地沙坦对正常豚鼠心房肌细胞内向整流钾电流(Ikl)和延迟整流钾电流(Ik)的影响，旨在为临床上应用坎地沙坦预防房颤发作和复发提供理论依据。方法酶解法分离豚鼠单个心房肌细胞，应用全细胞膜片嵌技术，在不同嵌制条件下，记录并分析坎地沙坦对豚鼠单个心房肌细胞Tkl及Tk的影响。结果坎地沙坦对IK1无影响，但可明显抑制Ik。结论坎地沙坦抑制Ik，使动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)延长记攵善房颤电重构及它的现在已明确的抑制

2、结构重构的作用共同参勻房颤发作和复发预防的机制。【关键词】坎地沙坦；豚鼠；心房肌细胞；钾通道；膜片嵌技术[Abstract]ObjectiveTostudytheefectsofcandesatanondelayedrectifierK+currcntandinwardcurrentk+currcntinguineapigcardiacatriummyocytes・MelhodsWho1e・ccllpatch・clamptechniquewasused.ResultsCandesatanhadnoeffectsonIkllkw

3、asinhibitedbycandesatan(from0•95±0-04pA/pFto0•45±0・03)pA/pF,n=5,P<0・05).ConclusionCandesataninhibitinglkmightbegoodnesstoblockingelectricalremodelinginatrialfibrillation.[KeywordsJCandesatanGuineapigsCardiacatriummyocytesPotassiumchannels；Patchclamptechniques血管紧张素II

4、受体拮抗剂(ARB)诞生于上世纪九十年代‘一直以来'被广泛应用于高血压治疗及相关靶器官的保护，目前一系列临床实验结果均提示血管紧张素II受体拮抗剂可预防房颤的发生和复发［1，2］，但具体机制尙不清楚。有硏究报道，血管紧张素n对心肌细胞的电生理作用是通过受体影响离子通道活性而实现的［3］，坎地沙坦是一种选择性血管紧张素U亚型I受体(ATI)阻断药，本硏究采用膜片钳全细胞记录方法观察它对延迟整流钾通道电流(Ik)及对内向整流钾通道电流(IK1)的影响，探讨坎地沙坦对心肌细胞电生理作用的机制，从而为坎地沙坦应用于临床预防房颤发生和复

5、发提供理论依据。1材料与方法1•1实验动物健康成熟豚鼠，雌雄均可，体质量200〜250g?由山东医科大学实验动物中心提供。1・2药品和试剂EGTA、HEPES购自Amresco公司，EGTANa2-ATP、小牛血清蛋白(BSA)为Sigma产品，胶原酶II购于invitrogcn公司，实验药物坎地沙坦纯粉由黄海制药厂惠赠，其余为国产分离纯。1-3液体组成(单位均为mmol/L)①正常台氏液:NaCl135，KC15-4-HEPES10NaH2P040-33MgC1210CaC121-8葡萄糖10(用NaOH调pH至7・35~7

6、-38);②无钙台氏液：NaCl135KC15・4・HEPES10，NaH2P040・33，MgC121・0,葡萄糖10(用NaOH调pH至7・35~7-38);③记录Ik的电极内液:KC1140»HEPES5，EGTA10，Na2-ATP2・0，MgC121・0(用KOH调pH至7•3)；④记录Ikl的电极内液：KC1140，Na2ATP2・0，HEPES5•0MgC121・0，EGTA10(用KOH调pH至7・3);⑤记录钾电流的电极外液：NaCl135'KC15・4，MgC121・0,CaC121・0，NaH2P040・

7、33，葡萄糖5・0，HEPES5・0・CaC120・2(用KOH调PH至7・35〜7・38)。1-4豚鼠单个心房肌细胞的分离采用Langendorff灌流酶解分离法。选健康成年豚鼠，腹腔注射3%戊巴比妥钠1mg/kg，并注射肝素200U/kg，麻醉约5~10min，仰卧位固定后，开胸暴露心脏，把49无钙台氏液滴在心脏上,以降低其氧耗。剪开心包，取出心脏，置于4°C无钙台氏液中，清洗并游离主动脉根部，然后迅速将心脏悬挂于Langendorff装置上用动脉夹固定，行主动脉逆行灌注，灌流速度为5〜10ml/min，依次灌无钙台氏液、

8、含0•03胶原酶(CollagenaseIT-Sigma)的低钙(25/zmol/L)台氏液、KB液。以无钙台氏液灌流5~7min后，换以含牛血清白蛋白(BSA，0・02%)和胶原酶(II型，0・02g/L)的低钙台氏液灌流2~5min。待心脏膨松变大，呈海绵状，心肌呈粉红色