AngⅡ对人心房肌细胞膜钾通道电流的影响及替米沙坦的拮抗作用.doc

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1、AngⅡ对人心房肌细胞膜钾通道电流的影响及替米沙坦的拮抗作用作者:张殿新,黄岚,王海昌,张荣庆,程何祥,刘兵,张清,郭文怡【关键词】膜片钳术  【Abstract】AIM:ToobservetheeffectsofangiotensinⅡ(AngⅡ)onpotassiumcurrentsofhumanatrialmyocytessoastorevealthemechanismsofatrialarrhythmiainducedbyAngⅡ,andtoprovidealaboratorybasisfortheapplicationofangiotensinⅡreceptorantagonis

2、tinthetreatmentofatrialarrhythmias.METHODS:SinglehumanatrialmyocytewasisolatedandtheconventionalwholecellconfigurationofpatchclamptechniquewasusedtodetectmembraneIk1andIto.Theexperimentwasconductedinfourgroups:controlgroup,AngⅡgroup,telmisartangroup,andAngⅡ+telmisartangroup.RESULTS:Comparedwiththe

3、controlgroup,AngⅡof0.1μmol/LsignificantlydecreasedthepeakdensityofItoinhumanatrialmyocytes(pA/pF,6.55±0.52vs12.65±1.06,P<0.01).Underthevoltageof-100mV,AngⅡsignificantlyincreasedthepeakdensityofIK1(pA/pF,-9.31±1.02vs-5.23±0.98,P<0.01).Telmisartanof0.01μmol/LhadnosignificanteffectonIk1andItoin

4、humanatrialmyocytes,butitantagonizedtheeffectsofAngⅡ.InAngⅡ+telmisartangroup,thepeakdensityofIto(pA/pF,11.74±1.28)andthepeakdensityofIK1(pA/pF,-6.13±1.15)werebothsignificantlydifferentwiththoseinAngⅡgroup(P<0.01).CONCLUSION:AngⅡhassignificantelectrophysiologicaleffectsonhumanatrialmyocytes.AngⅡ

5、of0.1μmol/LsignificantlyincreasesthepeakdensityofIK1,butdecreasesthepeakdensityofItoinhumanatrialmyocytes.TelmisartanantagonizestheeffectsofAngⅡonhumanatrialmyocytes.  【Keywords】telmisartan;potassiumchannels;patchclamptechrieques;heartatria;musclecells;angiotensinⅡ  【摘要】目的:观察AngⅡ对人心房肌细胞膜钾电流的作用,揭示其

6、参与房性心律失常的电生理机制,为应用AngⅡ受体拮抗剂治疗房性心律失常提供实验基础.方法:急性分离单个人心房肌细胞,采用全细胞膜片钳方法记录内向整流钾电流(Ik1)、短暂外向钾电流(Ito).实验分4组:对照组,AngⅡ(01μmol/L)组,替米沙坦(001μmol/L)组,AngⅡ+替米沙坦组.结果:与对照组相比,01μmol/LAngⅡ使人心房肌细胞膜Ito峰值电流密度明显下降(pA/pF,655±052vs1265±106,P<001),在-100mV电压下使IK16峰值电流密度显著升高(pA/pF,-931±102vs-523±098,P<001).0.01μmol/L替米

7、沙坦对人心房肌细胞膜ItoIK1无明显影响,但可拮抗AngII的作用;AngⅡ+替米沙坦组的Ito峰值电流密度(pA/pF,1174±128)和IK1峰值电流密度(pA/pF,-613±115)与AngⅡ组相比有显著差别(P<001).结论:AngⅡ对人心房肌细胞具有明显的电生理学作用,01μmol/LAngⅡ可促进人心房肌细胞膜IK1并抑制Ito,替米沙坦可拮抗AngⅡ对人心房肌细胞膜钾电流的作用.  【关键词】替米沙

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