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1、AngⅡ对人心房肌细胞膜钾通道电流的影响及替米沙坦的拮抗作用作者：张殿新，黄岚，王海昌，张荣庆，程何祥，刘兵，张清，郭文怡【关键词】膜片钳术 【Abstract】AIM：ToobservetheeffectsofangiotensinⅡ(AngⅡ)onpotassiumcurrentsofhumanatrialmyocytessoastorevealthemechanismsofatrialarrhythmiainducedbyAngⅡ,andtoprovidealaboratorybasisfor
2、theapplicationofangiotensinⅡreceptorantagonistinthetreatmentofatrialarrhythmias.METHODS:SinglehumanatrialmyocyteptechniqueembraneIk1andIto.Theexperimentisartangroup,andAngⅡ+telmisartangroup.RESULTS:paredol/LsignificantlydecreasedthepeakdensityofItoinhum
3、anatrialmyocytes(pA/pF,6.55±0.52vs12.65±1.06,P<0.01).Underthevoltageof-100mV,AngⅡsignificantlyincreasedthepeakdensityofIK1(pA/pF,-9.31±1.02vs-5.23±0.98,P<0.01).Telmisartanof0.01μmol/LhadnosignificanteffectonIk1andItoinhumanatrialmyocytes,butitanta
4、gonizedtheeffectsofAngⅡ.InAngⅡ+telmisartangroup,thepeakdensityofIto(pA/pF,11.74±1.28)andthepeakdensityofIK1(pA/pF,-6.13±1.15)anatrialmyocytes.AngⅡof0.1μmol/LsignificantlyincreasesthepeakdensityofIK1,butdecreasesthepeakdensityofItoinhumanatrialmyocytes.T
5、elmisartanantagonizestheeffectsofAngⅡonhumanatrialmyocytes. 【Keyisartan;potassiumchannels;patchclamptechrieques;heartatria;musclecells;angiotensinⅡ 【摘要】目的：观察AngⅡ对人心房肌细胞膜钾电流的作用，揭示其参与房性心律失常的电生理机制，为应用AngⅡ受体拮抗剂治疗房性心律失常提供实验基础.方法：急性分离单个人心房肌细胞，采用全细胞膜片钳方法记录内向
6、整流钾电流(Ik1)、短暂外向钾电流（Ito）.实验分4组：对照组，AngⅡ（01μmol/L）组，替米沙坦（001μmol/L）组，AngⅡ+替米沙坦组.结果：与对照组相比，01μmol/LAngⅡ使人心房肌细胞膜Ito峰值电流密度明显下降(pA/pF,655±052vs1265±106，P＜001）,在-100ｍＶ电压下使IK1峰值电流密度显著升高(pA/pF,-931±102vs-523±098,P<001).0.01μmol/L替米沙坦对人心房肌细胞膜ItoIK1无明显影响，但可拮抗An
7、gII的作用；AngⅡ+替米沙坦组的Ito峰值电流密度(pA/pF,1174±128)和IK1峰值电流密度(pA/pF,-613±115)与AngⅡ组相比有显著差别（P＜001）.结论：AngⅡ对人心房肌细胞具有明显的电生理学作用，01μmol/LAngⅡ可促进人心房肌细胞膜IK1并抑制Ito，替米沙坦可拮抗AngⅡ对人心房肌细胞膜钾电流的作用. 【关键词】替米沙坦;钾通道；膜片钳术；心房；肌细胞；血管紧张素Ⅱ 0引言 血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）是肾素血管紧张素系统中的主
8、要活性肽产物，与许多心血管疾病密切相关.近年来发现血管紧张素转换酶抑制剂具有防治房颤的作用，AngⅡ在心律失常发生中的作用受到关注［1,2］.研究证实AngⅡ不仅可引起室性心律失常，且对心房电重构有促进作用，有利于心房颤动的发生与维持，而AngⅡ受体拮抗剂可抑制心房电重构［3,4］.本实验旨在通过研究AngⅡ对人单个心房肌细胞钾离子流的作用，了解其诱发房性心律失常可能的电生理学机制；并观察替米沙坦（telmisartan）的拮抗作用，为应用AngII受体
