替米沙坦对胰岛素抵抗oletf大鼠心房肌l型钙通道α1c亚单位表达的影响

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1、分类号：R541学校代码：10062密级：学号：2012702147学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：替米沙坦对胰岛素抵抗OLETF大鼠心房肌L型钙通道α1C亚单位表达的影响TITLEEffectsofTelmisartanontheExpressionofL-typecalciumchannelα1CsubunitintheAtrialMyocardiuminRatswithInsulinResistance一级学科：临床医学二级学科：内科学心血管病论文作者：王嘉玺指导教师：田凤

2、石教授导师组成员：刘勇方涛天津医科大学研究生院二〇一五年五月天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的本实验以高脂饲料饲养自发性高血糖大鼠（otsukalong-evanstokushimafatty，OLETF），胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）实验动物模型造模成功后，以替米沙坦进行药物干预，旨在：1、研究IR-OLETF大鼠心房肌L型钙通道α1C亚单位（L-typecalciumchannelα1Csubunit，Cav1.2）的表达水平；2、研究血管紧张素II受体1型拮抗剂（angiotensinIItype1receptorbl

3、ocker，ARB）替米沙坦对IR-OLETF大鼠的心房肌Cav1.2蛋白表达的影响；3、探讨替米沙坦对心房肌Cav1.2蛋白表达的影响及其改善IR的可能机制。方法LETO（long-evanstokushimafatty）大鼠（雄性，1月龄，无特定病原体级）共计16只，OLETF大鼠（雄性，1月龄，无特定病原体级）共计32只,，体质量范围在135至185g，所有实验动物在标准饲料及干净整洁环境条件下适应性饲养1月。在2月龄时，所有OLETF大鼠以高脂饲料进行喂养，于7月龄时停止进食12小时后于股静脉处取血，测定所有实验动物的血清胰岛素（fasting

4、insulin，FINS）、空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）的数值，并通过相关公式分析得出胰岛素抵抗指数（insulinresistanceindex，HOMS-IR），分析大鼠胰岛素抵抗模型是否造模成功。用随机数字表法将32只造模成功的IR-OLETF大鼠分为2组，16只模型组（M）的大鼠继续以高脂饲料饲养，16只替米沙坦（T）组大鼠以高脂饲料饲养并加用替米沙坦（5mg/kg﹒d）进行干预，16只LETO大鼠作为正常对照（NC）组，始终以标准饲料进行饲养。按上述方法饲养大鼠5月后，所用大鼠再次停止进食12小时后于股静脉处取血

5、，通过放射免疫法检测FINS，以葡萄糖酶法检测FBG，使用全自动生化分析仪检测甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、总胆固醇（totalcholesterol，TC）及低密度脂蛋白（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）。然后使用脊椎脱臼法处死所用大鼠，迅速取出实验动物内脏（心脏、肝脏、肾脏、眼球等）组织保存于冻存管中，置入-80℃冰箱中低I天津医科大学硕士学位论文温密闭封存，使用为蛋白质印迹法检测所有实验动物心

6、房肌组织中Cav1.2蛋白的表达量。采用SPSS20.0统计软件将所得结果进行计算分析。结果1、三组间实验大鼠的FINS，FBG，HOMA-IR的比较：T组和M组比较，FINS，FBG，HOMA-IR的数值明显降低，差异具有统计学意义；和NC组相比较，M组的FINS，FBG，HOMA-IR的数值显著增高，差异具有统计学意义（P<0.05）。2、三组间实验大鼠血脂代谢水平的比较：T组和M组比较，LDL-C，TG，TC的数值显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。但HDL-C的数值无明显改变，差异无统计学意义（P=0.384）；M组LDL-C，TG，

7、TC的数值明显高于NC组，HDL-C数值明显低于NC组。3、三组间实验大鼠心房肌组织Cav1.2蛋白表达含量的比较：T组与M组相比，心房肌组织中Cav1.2蛋白水平明显升高，M组与NC组相比，心房肌组织中Cav1.2蛋白水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论1、通过高脂饲养并成功建立胰岛素抵抗模型的OLETF大鼠血清中FINS，FBG，HOMA-IR，TG、LDL-C和TC数值显著升高，HDL-C数值显著降低。2、替米沙坦干预后，IR大鼠血清FBG，FINS，HOMA-IR，TC，TG和LDL-C水平明显降低，表明替米沙坦可以通过改善IR

8、大鼠的糖脂代谢，改善其胰岛素抵抗。3、OLETF大鼠心房肌组织中Cav1.2的表达水平发现，胰