akt／foxo传导通路调节细胞凋亡作用的研究进展

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1、中华老年多器官疾病杂志2013年12月28日第12卷第12期ChinJMultOrganDisElderly，Vo1．12，No．12，Dec28，2013·949··综述·Akt／FoxO传导通路调节细胞凋亡作用的研究进展姚越，孟佳，姜礼红，张一娜(哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科，哈尔滨150086)【摘要】FoxO转录因子是PKB／Akt的下游靶点。Akt调节细胞生存和增殖。Akt磷酸化FoxO抑$1JFoxO的转录功能，促进细胞生存、生长和增殖。在癌症中FoxO在不同的细胞信号通路中发挥重要作用。FoxO通过两个途径抑制凋亡信号，促进细胞生长，其包括线粒体靶点蛋白

2、Bell2家族的多种前凋亡成员的表达、死亡受体配体如Fas配体和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达，或是增加各种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白的水平。本文主要概括了Akt／FoxO调节细胞生长和生存的机制，以期为抗癌治疗提供新的可能。【关键词】FoxO；Akt；细胞凋亡【中图分类号】R329．25【文献标tq~i-5】A【DOI】10．3724／SP．J．1264．2013．00241RoleofAkt／FoxOpathwayinregulationofcellapoptosisYAOYue，MENGJia，JIANGLi—Hong，ZHANGYi—Na(De

3、partmentofGeriatrics，theSecondAfiliatedHospital，HarbinMedicalUniversity,Harbin150086，China)【Abstract】ThetranscriptionfactorFoxOisadownstreamtargetofPKB／Aktthatregulatescellsurvivalandproliferation．PhosphoryIationofFoxObyAktinhibitsitsowntranscriptionalfunctionandthuspromotescellsurvival，gr

4、owthandproliferation．SubstantialevidenceshowedthatFoxOplaysvitalrolesindiversecellularsignalingpathwaysthatareimplicatedincance~TherearetwomeansbywhichFoxOinhibitedcellapoptosisandpromotedcellgrowth．OnemeansistoregulatetheexpressionofmembersofmitochondrialBcl12family,Fasligandsandtumornecr

5、osisfactorrelatedapoptosisinducingligand(TRAIL)．Theotheristoenhancethelevelofcyclin—dependentkinaseinhibitors．Inthispaper，wereviewedtheunderlyingmechanismsoftheinvolvementofAkt／FoxOintheregulationofcellsurvivalandgrowthinordertoprovidenewoptionsforanti—tumortherapy．【Keywords】FoxO；Akt；apopt

6、osisThisworkwassupportedbytheScienceandTechnologyResearchProjectofEducationalCommissionofHeilongjiangProvince(1252Z019)．Correspondingauthor：ZHANGyl—Na，E—mail：yinazhlu@163．com肿瘤从本质上说是一种基因病，各种致癌因素激酶，由第二信使磷脂酰肌醇3．激酶引起DNA损害，从而激活原癌基因、灭活抑癌基因(phosphoinositide．3kinase，PI3K)活化调节，它包及凋亡调节基因、改变DNA修复基因，

7、继而引起表括Aktl、Akt2和Akt3等3个亚型，这3个同工酶在不同达水平的异常，使靶细胞发生转化。FoxO通过两个的位置编码。Aktl在多组织中广泛表达，Akt2主要在途径抑制凋亡信号，促进细胞生长，参与肿瘤的发胰岛素敏感的组织中表达，在其他组织中低表达，Akt3生和发展，抑制肿瘤活性导致肿瘤细胞凋亡，这可仅在脑组织和睾丸组织中表达。Akt这3个亚型的组织能成为肿瘤治疗的靶点。表达特异性表明，它们在不同的器官或组织的生理功能维持和疾病发生过程中可能起到重要作用。Akt激酶1Akt／FoxO途径概述通过多种途径在