PI3K-Akt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究进展

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1、万方数据《癌症》ChineseJournalofCancer，2008，27(3)：331—336331P13K．Akt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究进展黄秀兰l’2，崔国辉1综述；周克元1审校CorrelationofP13K-AktSignalPathwaytoApoptosisofTumorCellsHUANGXiu-Lanl一，CUIGuo-Huil，ZHOUKe-Yuanl1．广东医学院生物化学与分子生物学研究所．广东湛江5240232．广东医学院附属医院儿科研究室．广东湛江52400l1．InstituteofBiochemist

2、ryandMolecularBiology，GuangdongMeScalCollege，删i哪，Guangdong，524023，PR．China2．LaboratoryofPediatrics，AffiliatedHospital，GuangdongMedicalCo&萨．Zha．jio唱，GwmgdD，lg，524001，P．R．傩ina通讯作者：周克元Correspondenceto：ZHOUKe-YuanTel：86—759—238830lE—mail：kyz@gdmc．edu．en基金项目：国家自然科学基金(No．30672741)

3、Grant：NationalNaturalSeienceFoundationofChina(No．30672741)收稿日期：2007．04．17修回日期：2007．07．02[ABSTRACT】P13K—Aktsignalpathwayisanimportantintracellularsignaltransductionpathway．ItplaysimportantrolesincellapoptosisandsurvivaJbyaffectingtheactivityofdownstreameffectormolecules，andit

4、iscloselyassociatedwiththedevelopmentandprogressionofhumantumors．therefore，P13KandAktmightbepotentialtargetsfortumortherapy．Thisarticlereviewedrecentprogressonthecomposition，function，regulationandanti—apoptosisofP13K—Aktsignalpathway，anddiscusseditspotentialapplicationtotumo

5、rgenetherapy．KEYWORDS：P13K—Akt；Signaltransduction；Apoptosis；Neoplasm；Targetedtherapy【摘要】H3K．Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一，通过影响下游多种效应分子的活化状态。在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用。它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。本文综述了P13K．Akt信号通路的组成与功能、调节以及其抗肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展。并就其抗细胞凋亡作用在肿瘤治疗中的应用作了评述。期待为以P13K．Akt信号通路中关键分子为靶点的肿瘤治疗

6、研究提供参考。关键词：P13K．Akt；信号转导；细胞凋亡；肿瘤；靶向治疗中图分类号：R73．3文献标识码：A文章编号：1000—467X(2008)03—0331-06细胞凋亡是机体细胞在正常生理或病理状态下发生的一种自发的、程序化的死亡过程。它的发生受到机体的严密调控。目前认为。细胞内的基因直接控制着细胞凋亡的发生和发展。而细胞外部因素通过信号转导影响这些细胞内基因的表达或其表达产物的活化，从而间接地调控细胞凋亡。细胞凋亡异常与多种疾病的发生发展有着直接的联系。包括肿瘤、病毒性疾病及多种退行性病变。研究表明，组成性活化的P13K．Akt信号

7、通路在广泛的人类肿瘤谱中失调，如卵巢癌[¨，乳腺癌[¨，恶性胶质瘤[2】。子宫内膜癌[引。成神经管细胞瘤[引，鼻咽癌[51，骨髓增生异常综合征[6]等。其主要是由于PIK3CA基因编码的P13K扩增和／或其他多种因素导致的Akt的过度活化【7】。或者是该通路某些调控成分如PrEN的突变所导致的功能缺失[“。目前．以P13K．Akt信号通路中组成性活化的关键分子为靶点的肿瘤治疗研究正在深入[。1。1P13K-Akt信号通路的组成与功能3．磷酸肌醇激酶(phosphoinositide3-kinase，P13K)家族成员属于原癌基因。是肌醇与磷脂酰

8、肌醇(phosphatidylinositol，PI)的重要激酶，正常情况下。由其活化而产生的类脂产物有3，4．二磷酸磷脂酰肌醇[PI(3，4)P2]