PI3KAkt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究进展

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1、(癌症》ChinesejoumalofCancer，2005，27(3):331一336331·综述·P13K一Akt信号通路与肿瘤细胞凋亡关系的研究进展黄秀兰’，2，崔国辉’综述;周克元’审校CorrelationofPI3K一AktSignaIPathw8ytoAPoPtosisofTumorCellsHUANGXiu一Lsnl·2，CUIGuo一Hui，，ZHOUKe一Yuan，[ABSTRACT]PI3K一AktsignaIP8thwayisanimPortantintraCellularsigna[transduction

2、Pathwsy.ltPlaysimPortantrolesincellaPoPtosisandSUrVivalby8ffectingtheactivityofdownstream即ectormolecules，sndjtcloselyassocistedwiththedeveloPmentandProgressionofhUmsntumors，therefore，P13KandAktmightbePOtentialtargetsfortumortheraPy.ThisarticlereviewedrecentProgressonth

3、ecomPosition，function，regulationandanti一aPoPtosisofP13K一AktsignalPathwsy，anddiscusseditsPotentialaPPlicstiontotumorgenetheraPy.KEYWORDS:P13K一Akt;Signaltransduction;APoPtosis;NeoPlasm;TargetedtheraPy1.广东医学院【摘要】PI3K一Aki信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一，通过影响下生物化学与分子生物学研究所，游多种效应分子的活化状态，

4、在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用，广东湛江524023它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。本文综述了PI3K一Akt信号通路的组成2，广东医学院与功能、调节以及其抗肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展，并就其抗细胞附属医院儿科研究室，凋亡作用在肿瘤治疗中的应用作了评述，期待为以PI3K一Akt信号通路中关键分广东湛江524(X)1子为靶点的肿瘤治疗研究提供参考。关键词:PI3K一Akt;信号转导;细胞凋亡;肿瘤;靶向治疗1.加公吹ofB汉hem肠try山砚d中图分类号:R733文献标识码:A乃爪，lec以『B动肠群，文章编

5、号:l以X卜467X(2008)03一0331一06‘姗砚乎肠ng腕dic以Colle罗，刀四杯四.召，。之朋邵如ng，，24023，P.R.China细胞凋亡是机体细胞在正常生理靶点的肿瘤治疗研究正在深人[s]。2.乙砧。吻ryofPed沁riC，，或病理状态下发生的一种自发的、程IP13K一Akt信号通路的组成与人夕艺1璐dHO3尸耐，序化的死亡过程，它的发生受到机体功能‘姗卿面ngMedic以Colle邵，的严密调控。目前认为，细胞内的基因幼呵叫，‘脚刁群肠ng，犯4001，直接控制着细胞凋亡的发生和发展，3一磷酸肌醇激酶(汕

6、osphoinositideP.R.C无云加而细胞外部因素通过信号转导影响这3一kinase，PI3K)家族成员属于原癌基些细胞内基因的表达或其表达产物的因，是肌醇与磷脂酞肌醇通讯作者:周克元活化，从而间接地调控细胞凋亡。细胞(phosphatidylinositol，Pl)的重要激酶，Correspondenceto:zHOUKe一Yuan凋亡异常与多种疾病的发生发展有着正常情况下，由其活化而产生的类脂Tel:86一759一2388301直接的联系，包括肿瘤、病毒性疾病及产物有3，4一二磷酸磷脂酞肌醇[Pl(3，E一mail:场2

7、@gdmc.edu.cn多种退行性病变。研究表明，组成性活4)P2]、3，5一二磷酸磷脂酸肌醇【Pl(3，化的H3K一Akt信号通路在广泛的人类5)P2」和3，4，5一三磷酸磷脂酞肌醇【Pl基金项目:国家自然科学基金肿瘤谱中失调，如卵巢癌川，乳腺癌[lj，(3，4，5)刃1。Pl(3，4，5)P3作为细胞(No.30672741)恶性胶质瘤[2]，子宫内膜癌[3J，成神经内的第二信使，是Akt(又名蛋白激酶管细胞瘤闭，鼻咽癌[51，骨髓增生异常B，PKB)转位于胞膜并被活化所必需Grant:NationaJNaturalscienc

8、e综合征[6]等。其主要是由于PIK3CA基的。PI3K与Akt组成的PI3K一Aki信号FoundationofChina因编码的PI3K扩增和/或其他多种因通路在细胞的增殖和存活中起着重要(No.30672741)素导致的Akt的