AKT通路抑制棕榈酸诱导的肝癌细胞凋亡-论文.pdf

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1、泸州医学院学报2014年第37卷第4期JournalofLuzhouMedicalCollegeVo1．37No．42014353阻断PI3K／AKT通路抑制棕榈酸诱导的肝癌细胞凋亡冰段春燕，代荣阳，张春燕，冯春红，刘友平，李洪(泸州医学院生物化学与分子生物学教研室；泸州医学院附属医院肝胆外科四川泸州646000)摘要目的：探讨三磷酸酰肌醇蛋白激酶(PI3K)信号通路与棕榈酸(palmiticacid，PA)诱导肝癌细胞凋亡的关系。方法：培养人肝癌细胞系PLC、SMMC一7721及LM3，经PA及三磷酸酰肌醇蛋白激酶(Phosphotidyhnsitol-3一Kinase，PI3K)抑制

2、剂LY294002处理细胞后，利用倒置相差显微镜观察细胞形态；通过Westernblotting分析阻断PI3K／AKT信号通路与PA诱导PLC、SMMC一7721及LM3细胞凋亡之间的关系。结果：PA处理明显诱导PLC、SMMC一7721及LM3细胞发生凋亡；阻断PI3K／AKT信号通路抑制了PA对上述肝癌细胞凋亡的诱导。结论：阻断PI3K／AKT信号通路可抑制PA诱导的肝癌细胞洞亡。关键词PI3K／AKT信号通路：棕榈酸：肝癌细胞：凋亡中图分类号R34．R575文献标识码Adoi：10．39691i．issn．1000—2669．2014．04．003InhibitionoftheP

3、I3K／AKTpathwaysuppressespalmiticacid-inducedhepat0cellularcarcinomacellapoptosisDuanChunyan，DaiRongyang，ZhangChunyan，Fengchunhong，LiuYouping，LiHongDepartmeutofbiochemistryandmolecularbiology,IDepartmentofhepatobiliarysurgery，LuzhouMedicalCollegeAbstractObiective：ToinvestigatethelinkbetweenPI3K／AK

4、TpathwayandpalmiticacidrPA)一inducedhepatocellularcarcinomacellapoptosis．Methods：TheroleofPI3KinhibitorLY294002inPA—inducedapoptosisofhepatocellularcarcinomacellsincludingPLC，SMMC-7721andLM3wasinvestigated．Invertedphasecontrastmicroscopewasusedtoobservecellmorphology，Westernblotandflowcytometrywer

5、eusedtoinvestigatetherelationshipbetweentheblockageofPI3K／AKTpathwayandapoptosisofPLC．LM3andSMMC-7721cells．Results：PAtreatmentresultedinapoptosisofPLC．SMMC-7721andLM3hepatocellularcarcinomacells．ThePI3K／AKTpathwayblockageinhibitedtheapoptosisofhepatocellularcarcinomaceilsmediatedbyPA．Conclusion：B

6、lockingthePI3K／AKTpathwaycansuppressPA—inducedhepatocellularcarcinomacellapoptosis．KeywordsPI3K／AKTpathway；Palmiticacid；HeDat0cellularcarcinomacells；Apoptosis棕榈酸(palmiticacid，PA)，又称软脂酸，属于凋亡的诱导及其机制尚不十分清楚。本实验采用16碳的饱和游离脂肪酸，以甘油脂的形式普遍存在Westernblotting等方法对PA对人肝癌细胞株PLC、于动植物油脂中。PA主要来源于棕榈油及棕榈仁SMMC一7721及LM

7、3的凋亡诱导进行了研究，并探油，牛油、乳酪、牛奶及肉类均含PA，其是食物中常讨PI3AKT信号通路与PA诱导肝癌细胞脂性凋见的脂肪酸之一。已有研究表明，PA对细胞具有脂亡之间的关系。毒性，长期作可诱导肝细胞、胰岛B细胞⋯、心肌1材料与方法细胞、上皮祖细胞l3l以及神经元等多种细胞发生脂性凋亡，产生脂毒性。目前，PA对肝癌细胞发生脂性1．1材料{教育部新世纪优秀人才支持计％I](NCET一11-1058)；四川省杰棕榈酸(palmit