toll样受体4基因启动子单核苷酸多态性对结直肠癌预后的影响

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1、广东医学2013年12月第34卷第23期GuangdongMedicalJourn~Dec．2013．V01．34．No．23·3573·Toll样受体4基因启动子单核苷酸多态性对结直肠癌预后的影响术梁建忠，魏宜胜，王国强，洪楚原，蒋慧湘广州医科大学附属第二医院胃肠外科(广州510260)；广东省广州市番禺中心医院护理部(511400)【摘要】目的评估Toll样受体4(TLR4)基因启动子单核苷酸多态性(SNP)对结直肠癌预后的影响。方法收集277例TNM分期I～Ⅳ的结直肠癌患者。PCR扩增产物测序法测定结直肠癌患者外周血DNA的T

2、LR4基因启动子SNP位点rs10983755和ss77136219SNP的基因型，并计算其单倍体型。患者的总生存(OS)和疾病无进展(PFS)情况采用Kaplan—Meier法计算，单变量log—rank法比较SNP不同的基因型和单倍体型对0s和DFS情况的影响，Cox比例风险模型多变量分析对预后的影响。结果rs10983755发生G—A突变，其基因型GG、GA和AA的频率分别是37．9％、33．9％和28．2％；ss77136219发生A—G突变，其基因型AA、AG、GG的频率分别是41．2％、27．8％和31．0％。两位点多态

3、性符合Hardy—Weinberg平衡(P>0．05)，具有较强的连锁不平衡(R=0．58，D=0．74)，其单倍体型GA、GG、AG和AA频率分别为37．2％、11．5％、22．6％和28．7％。全部结直肠癌患者的5年0S率和PFS率分别为68．4％和60．9％。单变量分析显示，rs10983755和ss77136219不同的基因型均具有明显不同的OS率和PFS率(P<0．001)。在校正年龄、性别、肿瘤部位、手术方式、组织学分级、TNM分期和辅助化疗后，Cox多变量生存分析显示rs10983755和ss77136219不同的基因

4、型和单倍体型同样具有明显不同的OS和PFS情况(P<0．05)。结论TLR4基因启动子的SNP是结直肠癌的独立预后因素。【关键词】结直肠癌；Toll样受体4基因；启动子；单核苷酸多态性；预后TheprognosticsignificanceofsinglenucleotidepolymorphismsofToll—likereceptor4genepromoterincolorectalcancer．LIANGJian—zhong，WEIYi—sheng，WANGGuo—qiang，HONGChu—yuan，J1ANGHui—xia

5、ng．。Depart—mentofGastrointestinalSurgery，theSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，Guangzhou510260，ChinaCorrespondingauthor：WElYt—sheng．E—mail：yswei2004@yahoo．com．cn【Abstract】ObjectiveToevaluatetheprognosticsignificanceofsinglenucleotidepolymorphisms(SNP)

6、ofToll—likereceptor4(TLR4)genepromoterinCOlIJlectalcancer．MethodsGenotypesandhaplotypesanalysisofTLR4pro—moterSNPrsl0983755andss77136219wereperformedbythedirectsequencingofPCRproductsusingDNAfromwholebloodof227patientswitheoloreetalcancer．Thesurvivalestimateswerecalcnl

7、at~d，ingtheKaplan—Meiermethod．Thedifferencesinoverallsurvival(OS)orprogression—freesurvival(PFS)accordingtothediffere．IgenolypeswereCOlii—paredusinglog—ranktests．Coxproportionalhazardmodelwasusedforthemultivariatesurvivalanalyses．ResultsGenemutationofG—-+Ainrs10983755w

8、ereidentifiedforthreegenotypeGG，GAandAA，withthefrequenciesof37．9％，33．9％and28．2％，respectively；whilethegenotypefrequenc