抗肿瘤青蒿素衍生物的研究廖.pdf

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1、抗肿瘤青蒿素衍生物的研究廖洪利，苏春丽，王伟新，杨倩(1．成都医学院药学院，四川成都610083；2．四川省质检院食品中心，四川成都610031；3．中国人民解放军第101医院，江苏无锡214044)摘要目的：为抗肿瘤青蒿素衍生物的深入研究和开发提供参考。方法：查阅文献，对抗肿瘤青蒿素衍生物的研究新进展进行归纳总结。结果：高活性的抗肿瘤青蒿素衍生物多为c—l0位取代物；青蒿素二聚体及三聚体的抗肿瘤活性可能优于单体衍生物。结论：青蒿素衍生物有望在不久的将来应用于肿瘤治疗。关键词抗肿瘤；青蒿素衍生物中图分类号：R283文献标识码：A文章编号：1006一Ol11(2009)02

2、—0084—03青蒿素(artemisinin，图1)是我国科学家1971自青蒿素问世以来，学者们对其衍生物的研究年从菊科植物黄花蒿ArtemisiaannuaL．叶中提取分一直未曾停止，并迅速获得了二氢青蒿素、蒿甲醚、离得到的一种具有过氧桥结构的倍半萜内酯。目蒿乙醚及青蒿琥酯等青蒿素衍生物(图2)。其后，前，青蒿素及其衍生物已经成为最重要的抗疟药之针对这些化合物开展了大量的研究，发现了青蒿素一。随着研究的不断深入，人们相继发现了该类化衍生物在抗肿瘤活性方面的巨大价值。合物在其它方面的药理作用，特别是它的抗肿HuangXJ等的研究表明，二氢青蒿素可以增瘤¨作用引起了人们的

3、兴趣，并且在临床应用加活性氧并抑制缺氧诱导的仅1因子的激活，从而中显示了其潜力。本文对近年来抗肿瘤青蒿素衍生对大鼠c6细胞发挥选择性细胞毒作用。MuD物的研究情况综述如下。等_6研究了钙离子在二氢青蒿素诱导肿瘤细胞凋亡中的作用，表明二氢青蒿素可诱导肺癌细胞系PC．14细胞和SPC—A一1细胞凋亡。LiLN等研究了青蒿琥酯对人大肠癌细胞的抑制作用，发现其对大肠癌细胞的抑制增殖和促进凋亡作用呈剂量依赖性。EferthT等研究了蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯作用于肿瘤细胞后mRNA的表达情况，并开展了O它们对肿瘤细胞的抑制作用与mRNA的表达情况图1青蒿素的化学结构之问的相关性研究。

4、结果表明，青蒿素衍生物的作用方式与已知16种抗肿瘤药物不一致。1常见青蒿素衍生物的研究o＼／HOH。＼二氢青岛系蒿甲醚蒿乙醚青揣班哺图2常见青蒿紊衍生物目前，在对二氢青蒿素等常见青蒿素衍生物进行研究的同时，一些结构新颖的抗肿瘤青蒿素类化合物已经引起了学者们的关注。作者简介：廖洪利(1974．)，男，硕士，讲师，E-mail：liaohongli@cmc．2新型抗肿瘤青蒿素衍生物的研究edu131．药学实践杂志2009年第27卷第2期BeekmanAC等“报道了青蒿素及去氧青蒿素取得了可喜的进展。JungM等¨合成了一系列包的部分衍生物的抗肿瘤活性。其中，二氢青蒿素的括富勒

5、烯取代的青蒿素衍生物，发现部分化合物二聚体(网3)显示出较好的抗肿瘤活性。GalalAM(图8)的抗血管生成活性达到青蒿琥酯的l0～l5等合成了系列去氧青蒿素衍生物并测定了它们倍。他们认为，C．1013青蒿素衍生物具备高耐酸性、的抗肿瘤活性，发现亚甲基取代的去氧青蒿素(图低毒和高抑制血管生成活性的特点，可以成为候选4)显示出明确的抗肿瘤活性。抗肿瘤药物。NamW等¨研究发现，在连接部分引入酰胺的青蒿素j三聚体(图9)对口腔癌细胞(YD一10B)的作用很强(IC=6．0mmol／L)，甚至优于紫杉醇(IC=13．1mmo]／L)。图3二氢青蒿素二聚体／0^f一I、、／。一一

6、。＼／J。O＼。图4亚甲基取代去氧青蒿素图7其它抗肿瘤青蒿素二聚体PosnerGH等人长期致力于青蒿素衍生物的研究，他们相继合成了大量青蒿素衍生物。研究《发现，相当数量的具有连接部分的青蒿素二聚体Q(图5)具有优良的抗肿瘤活性。这些研究结果显L＼／0HL一示，连接部分引入苯环的青蒿素二聚体(图6)抗肿瘤活性较强，亦有其它特殊结构的青蒿素二聚体(图7)表现出较强的活性。6＼／，J／Br图8JungM等报道的青蒿素图5PosnerGH报道的青蒿素二聚体OO图9NamW报道的青蒿素三聚体3结语图6连接部分引入苯环的青蒿素二聚体数十年来，青蒿素类药物长期用于对抗疟疾并韩国学者在抗

7、肿瘤青蒿素衍生物的研究方面也未产生耐药，而且还证明了它在人体良好的耐受性，JoumalofPharmaceutica1PracticeVo1．272009No．2其相对于肿瘤化疗药物来说优势明显，极具研究价nin—derivedsesquiterpenelaetonesaspotentialantitumourconl—pounds：cytotoxicactionagainstbonemarowandtumourcells值。因此，人们对青蒿素衍生物的抗肿瘤作用开展[J]．PlantaMed．1998，64(7)：615．了大