糖基化青蒿素衍生物的合成.pdf

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1、．2012年第20卷合成化学v01．20，2012第4期，504-507ChineseJournalofSynthetoChmiar7No．4。504—507·研究简报·糖基化青蒿素衍生物的合成任彦荣(重庆第二师范学院生物与化学工程系．重庆400067)摘要：以糖[D·葡萄糖(1a)，D-木糖(1b)，D-甘露糖(1c)，乳糖(1d)和D哔乳糖(1e)]为原料，经溴化、乙酰化一锅法使糖基乙酰化制得相应的溴代乙酰化糖(2a一2e)；2在相转移催化剂四丁基硫酸氢铵催化下分别与二氢青蒿素经醚化反应合成

2、了五个糖基化青蒿素衍生物，其结构进行‘HNMR，”CNMR，IR和比．Ms表征。关键词：青蒿素；糖基化；乙酰化；合成中图分类号：0629．11文献标识码：A文章编号：1005-1511(2012)04-0504-04SynthesisoftheGlycosylatedArtemisininDerivativesRENYah-tong(Deparlment0fBiologicalandChemicalEngineering，c蝴ngUniversity0fEducation，cIlon睨ill94

3、00067，China)Abstract：Acetylatedglycopyranosylbromides(2a一2e)werepreparedbyone·potmethodofacetyla—tionandbrominationfromsugar[D-ghco∞(1a)，D-xylose(1b)，D-mannose(1c)，lactose(Id)andD—galaetose(1e)】．Usingtetrabutylammoniumhydrogensulfateasthephasetran．sf

4、ercatalyst，fiveglycosylationartemisininderivativesweresynthesizedbyethefificafionofdihydmartemisininwith2，respectively．Thestructuresw哪characterizedby1HNMR，13CNMR，IRandLC．MS．Keywords：artcmisinin；glycosylafion；acetylation；synthesis青蒿素(I)及其衍生物虽然在临床上应用多年

5、，但仍存在油溶性和水溶性不佳、对热不稳定、易受湿、热和还原性物质的影响而分解、临床复发率高等缺点，使其应用受到限制¨一J。糖类物质具有优良的性质，具有毒性小、结构新颖多样、靶向性好等特点。一些不溶于水的物质与糖结合转变成糖苷后，水溶解性增高，毒性降低。本文通过化学方法将糖基引入1分子中对其进行修饰，以期利用糖基的优良特性提高I的水溶性，并降低毒性。以糖[D一葡萄糖(1a)，D一木糖(1b)，D．甘露糖(1c)，乳糖(1d)和D·半乳糖(1e)]为原料，经溴化、乙酰化一锅法使糖基乙酰化制得相应的溴

6、代乙酰化糖(2a一2e)；2分别与二氢青蒿素(Ⅱ一H，SchemeI)在相转移催化剂四丁基硫酸氢铵催化下经醚化反应合成了五个糖基化青蒿素衍生物(3a一3e，Scheme2)，其结构进行1HNMR，BCNMR，IR和比．MS表征。斟一佛op¨收稿日期：2012-03-26基金项目：重庆市教育委员会资助项目(KJl01507)作者筒介：任彦荣(1980一)。女。汉族，甘肃环县人．博士。剐教授，主要从事化学制药和计算化学的研究。E-mall：quly橱126．oⅫ第4期任彦荣：糖基化青蒿索的合成一50

7、s—la一1e—i若：：等2a一2e—远万乏备3a．3e广oH广’oHH幽商幽0HOHla0H1blc2a2b2c广旬H广oH幽鳓幽0H110HfⅡ0H110HH3a3b3c3d3e表1合成2和3的实验结果TablelExperimentalresultsofsynthesizing2and3Comptn．p．／℃[a]苫／(。)(c1．0，cHcl，)Yield／％CompFAB—MS毗{[M一1]+，100％}Yield／％2a86—87192．1893a445．4924．52b100一10

8、1204．7943b431．922．52e69—71171．5923e445．4920．52d140一l铊101．6913d614．6419．32e82—84209．3913e445．4918．71实验部分1．1仪器与试剂VarianINOVA-400型核磁共振仪(cDcl3为溶剂，TMS为内标)；Varon型傅立叶红外光谱仪(KBr压片)；Finnigan-MAT4510型质谱仪(EI)。所用试剂均为分析纯，成都福瑞斯特科技发展有限公司。1．2合成(1)Ⅱ，H的合成在反应瓶中加入12．8lg(