青蒿素及其衍生物的药理作用

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1、青蒿素及其衍生物的药理作用青蒿素及其衍生物的药理作用青蒿素及其衍生物的药理作用青蒿素及其衍生物的药理作用青蒿素及其衍生物的药理作用?528?HeraldofMedicineVo1.25No.6June2006青蒿素及其衍生物的药理作用贺小青,方鹏飞(1.浙江省台州市中医院药剂科,318000;2.武警浙江省总队医院药剂科,嘉兴314000)[摘要]青蒿素及其衍生物是我国科学工作者研究开发的一类抗疟疾新药,具有自主知识产权.由于青蒿素类药具有抗疟疾,抗孕,抗纤维化,抗血吸虫,抗弓形虫,抗心律失常和肿

2、瘤细胞毒性等作用,并且有安全,高效,无耐药性等优点,备受国内外学者关注.但其作用机制,毒副作用和应用等方面有待更深入的研究.[关键词]青蒿素;青蒿素衍生物;药理作用[中图分类号]R282.71;R285[文献标识码]A[文章编号]1004-0781(2006)06-0528-03青蒿素(artemisinin)是从菊科植物黄花蒿(ArtemisiaannuaL.)叶中提取分离到的一种具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物,在此基础上又开发出了多种衍生物双氢青蒿素(dihydroartemisinin),青

3、蒿琥酯(artesunate),蒿甲醚(artemether),蒿乙醚(arteether),均有抗疟疾,抗孕,抗纤维化,抗血吸虫,抗弓形虫,抗心律失常和肿瘤细胞毒性等作用.青蒿素类药作用广泛,其作用机制,特点,临床应用研究仍处于初级阶段,有待进一步开发.现就青蒿素类药近年在上述各方面的研究进展作一综述.1抗疟疾作用青蒿素类药均有抗疟疾活性,对各种疟疾有效.青蒿素及其衍生物是含过氧桥的倍半萜内酯类新型抗疟药,具有高效,快速,低毒,安全等特点.研究表明,青蒿素对疟原虫配子体有杀灭作用,其强度和剂量与

4、配子体成熟度相关.近年来,先后采用间接和直接的实验方法逐步证明,青蒿素类药物的抗疟作用与铁介导的药物分子内过氧桥裂解产生的自由基有关.机体内铁(包括游离铁和血红蛋白结合铁)能催化青蒿素类药物过氧桥结构的分解,产生自由基活性代谢物,损伤虫体细胞膜结构达到抗疟目的.另外,青蒿素类药物还通过影响营养物质转运,抑制血红蛋白酶,破坏血红素解毒机制,烷化DNA等多个环节发挥杀虫效力….青蒿素类药应用l0多年来笔者尚未见有关耐药性的报道.在对多重耐药性恶性疟疾的治疗上青蒿琥酯和蒿甲醚也有良好的疗效J.2对卡氏肺

5、孢子虫肺炎的治疗作用动物实验证实,青蒿素对大鼠卡氏肺孢子虫肺炎有效,用双氢青蒿素60mg?kg治疗大鼠卡氏肺孢子虫肺炎,发现大鼠生存数,生存率均高于感染组;治疗后大鼠平均肺重,平均肺重/体重和包囊数均低于感染组,肺组织炎症反应明显减轻¨J.进一步的研究表明,青蒿素主要破坏卡氏肺孢子虫膜系结构,引起孢子虫滋养体胞质及包囊内出现空泡,线粒体肿胀,核膜破裂,内质网肿胀,囊内小体溶解破坏等超微结构的改变5J.3抗孕作用青蒿琥酯和双氢青蒿素对小鼠,金黄地鼠,大鼠及兔均有[收稿日期】2005-06—13[修回

6、日期】2005-07—11[作者简介】贺小青(1958一),女,浙江台州人,主管药师,学士,主要从事医院药学工作.电话:0576—8391637,E—mail:13305762270@zj165.corno抗孕作用,金黄地鼠和豚鼠表现为流产,小鼠,大鼠和兔表现为胚胎吸收.青蒿琥酯(40mg?kg)连用5d可使妊娠大鼠血清孕酮含量下降并损伤蜕膜和胎盘使胚胎坏死而终止妊娠:青蒿素对体外培养的人蜕膜细胞亦有直接杀伤作用.青蒿素类药对胚胎有较高的选择性毒性,较低剂量即可使胚胎死亡而导致流产,但对母体子宫,

7、卵巢和一般健康状况无明显影响.此类药有可能被开发为人工流产药物’.4抗肿瘤作用青蒿素及其衍生物对鼠艾氏腹腔积液瘤细胞和人Hela细胞有细胞毒活性.用青蒿琥酯处理的Oe0G细胞可见梯状DNA和凋亡小体J.Beekman等对从9种不同组织中培养的60株肿瘤细胞进行检测发现,双氢青蒿素对白血病,黑色素瘤,结肠癌,前列腺癌和乳腺癌细胞株高度敏感,而对非小细胞肺癌,中枢神经系统肿瘤,卵巢癌和肾癌细胞株的活性较低.其抗肿瘤作用可能同青蒿素与Fe反应产生大量自由基以及烷基化作用有关.华盛顿大学生物工程系教授赖亨

8、利在体外试验中证实青蒿素对乳腺癌细胞和白血病细胞都有良好的杀伤作用.对患有骨癌无法行走的狗用青蒿素治疗,5d后可使其完全恢复.董海鹰等”研究青蒿素对体外培养的K562细胞的凋亡诱导作用及机制,结果发现青蒿素可抑制K562细胞的生长,诱导K562细胞跨膜电位下降而导致细胞凋亡.周晋等【l¨发现青蒿素可攻击白血病细胞细胞膜,引起胞体膨胀和钙内流,最终导致细胞调亡.5抗血吸虫作用20世纪80年代初,人们研究发现,青蒿素有抗血吸虫作用,其后进一步研究证实,青蒿素及其多种衍生物均有抗血吸虫作