甲壳素及其衍生物药理作用的研究进展

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1、甲壳素及其衍生物药理作用的研究进展【关键词】甲壳素；,,药理作用摘要：目的介绍甲壳素药理作用的研究进展，为临床应用和深入研究提供参考。方法广泛查阅相关文献资料，进行分析，整理，归纳。结果甲壳素具有抗菌抗感染、降脂、降血糖、抗肿瘤、抗凝血、抗辐射、保护肝脏等药理作用。结论甲壳素具有广泛的药理作用及其应用价值，值得深入研究。关键词：甲壳素；药理作用甲壳素又名几丁质、甲壳质、壳多糖等，是一种维持和保护甲壳动物和微生物躯体的线性氨基多糖，广泛存在于甲壳纲动物如蟹、虾、软体动物、昆虫、真菌、海藻及高等植物细胞壁中，其

2、资源丰富，产量仅次于纤维素,是自然界第二大有机物质，也是自然界除蛋白质外数量最大的含氮天然有机高分子，每年自然界生物合成量约为100亿吨。在甲壳素被发现的一个多世纪以来，人们对此类化合物进行了大量的基础和应用研究，揭示了其在食品、美容、纺织、环境保护、农业、生物等一系列领域的应用价值，发现甲壳素有纤维素所没有的特性，是目前世界上唯一含阳离子的可食性动物纤维，也被认为是继蛋白质、糖、脂肪、维生素、矿物质以外的第六生命要素，可以应用在工业领域、农业领域，化妆品领域、医药、膜材料和其他环保、健康领域。壳聚糖(ch

3、itosan)是甲壳素最重要的衍生物，是甲壳素部分或全部脱乙酰基的产物。自1811年Braconnol发现甲壳素和1894年Hoppe将甲壳素与KOH在180℃下熔融得到壳聚糖以来，近年来，随着高分子科学和生物医学工程的发展，甲壳素及其衍生物在医药方面的应用研究也日益增多。国内、外多项实验已经证明，甲壳素及其衍生物具有多种药理作用，临床用于治疗相关病症收到了良好的效果［1］。现对甲壳素及其衍生物在药理作用及其应用方面作一综述。　　1抗菌抗感染甲壳素及其多种衍生物均具有不同程度的抗感染作用，以甲壳素六聚糖为最

4、强。小分子的脱乙酰甲壳素具有质子化铵，质子化铵与细菌带负电荷的细胞膜作用，吸附和聚沉细菌，同时穿透细胞壁进入细胞内，扰乱细菌的新陈代谢及合成而具有抗菌作用；体外实验表明，当壳聚糖质量浓度为g/L时，约有50％革兰阴性菌被抑制，10g/L时抑菌率达60％～100％。壳聚糖对革兰阳性菌及白色念珠菌的作用强于革兰阴性菌。当质量浓度为g/L时，对革兰阳性菌抑制率达75％～100％；质量浓度为g/L时，临床常见的致病菌金黄色葡萄球菌能被完全抑制和杀灭。其机理可能是：壳聚糖为聚阳离子，能与细菌表面产生的酸性物质如脂多糖

5、、磷壁质、蛋白质等产生作用，使其膜功能发生紊乱而死亡［2］。　　2降脂、降胆固醇作用储益平等［3］用两种方法引起的动物高脂高胆固醇模型中，甲壳聚多糖在/kg和/kg时显示出一定的降脂、降胆固醇效果，同时，还具有升高高密度脂蛋白胆固醇和降低低密度脂蛋白胆固醇的作用。魏涛等［4］采用含胆固醇1％和脱氧胆酸钠％的合成饲料喂大鼠2d，在诱发高血脂症的同时，经口服脱乙酰甲壳素观察其对高血脂症的影响。实验设高脂对照组和低、中、高3个剂量实验组。结果表明，脱乙酰甲壳素中、高剂量组的总胆固醇及总甘油三酯含量与高脂对照组比较

6、，前者降低了％，％；后者降低了％和％；低、中、高剂量3个验组的高密度脂蛋白胆固醇与高脂对照组比较，分别升高了％，％和％。顾云等［5］对31例高血脂成人患者进行口服脱乙酰甲壳素降脂实验，30d后检查，胆固醇、甘油三酯下降，低密度脂蛋白胆固醇下降，高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白均无明显变化。　　3降低血糖作用壳聚糖降糖作用结果表明［6］：经口给予各剂量组小鼠壳聚糖21d后，与高糖对照组相比，低、中、高剂量组的空腹血糖值分别降低％，％，％。甲壳素被吸收进入人体内，能激活胰岛细胞，促进胰岛素分泌，使葡萄糖得到有效利用，

7、而血糖下降，肥胖症得到改善。甲壳素可改善脂肪代谢，有效减肥和中止恶性循环发展，还可以刺激空腹血糖中枢副交感神经，扩张末稍血管，改善血流量，使积累的CO2得以排除，酸性体液得以改善，有利于糖尿病的康复。　　4抗病毒作用甲壳素硫酸酯的抗病毒活性。DerekHorton等证明氨基上含有SO42的甲壳素衍生物对血液病毒有显著抑制作用。1992年Vorcellotti等发现甲壳素磺化衍生物能抑制哺乳动物的病毒感染，特别是能抑制和治疗艾滋病病毒感染，抑制其复制的IC50为μg/ml，同时也能抑制劳舍氏白血病病毒和单纯疱

8、疹病毒。　　5抗肿瘤作用实验证明，甲壳素具抗癌作用。特别是甲壳素六聚糖具有很强的抑制肿瘤的作用，它通过增强机体非特异性免疫对肿瘤有抑制作用，其机制是促进巨噬细胞活性，作用途径是影响非杀伤性细胞(NK)活性IL2的分泌。IL2是活化的辅助性T淋巴细胞(TH)分泌的一种调节免疫应答的重要介质。IL2对NK细胞、T细胞、B细胞等活性均有增强作用。进一步研究表明甲壳素能促进IL2的生成。因此提高了机体的非特异性免疫功能，