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《青蒿素的发现及青蒿素衍生物的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、青蒿素的发现及青蒿素衍生物的作用摘要：青蒿素是在菊科植物黄花蒿和青蒿中发现的一种抗疟药，为白色针状结晶，曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。青蒿素及衍生物（包括青蒿琥酯、二氢青蒿素、蒿甲醚等）已有效地用于抗疟药物，并具有良好的临床疗效和耐受性，进一步的研究还发现，除抗疟作用外，还具有免疫调节、抗菌、解热、抗肿瘤、等多种药理作用。关键词：青蒿素；衍生物；抗肿瘤；抗寄生虫；抗炎Abstract:artemisininisfoundincompositaeplantartemisiaannuaandACTSanantimalarialdrug,asthew
2、hiteneedlecrystal,hadbeentheworldhealthorganizationcalled"theonlyeffectivemalariadrugsintheworld".Artemisininanditsderivatives(includingartesunate,dihydrogenartesunateandartemether,etc.)hasbeeneffectivelyusedforantimalarialdrugs,andhasgoodclinicalefficacyandtolerability,furtherresearch
3、isalsofoundthatinadditiontotheantimalarialeffect,alsohasimmunomodulatory,antibacterial,antipyretic,antitumor,andotherpharmacologicaleffects.Keywords:artemisinin;Derivatives;Anti-tumor;Parasiticresistance;Theanti-inflammatory1.青蒿素的发现及来源1964年,越南战争爆发后，恶性疟疾肆虐，越南政府寻求帮助，由于恶性疟疾对奎宁及奎诺酮类抗疟药物普遍出现了
4、耐药性,寻找抗疟新药迫在眉睫，1967年5月23日,5•23抗疟计划办公室正式成立,统一领导《5•23抗疟计划》的实施,开始搜寻抗疟新药。1969年，在军事医学科学院驻卫生部中医研究院军代表的建议下，全国“523办公室”邀请北京中药所加入“523任务”的“中医中药专业组”。北京中药所指定化学研究室的屠呦呦担任组长，组员是余亚纲。屠呦呦,女,1930年出生,浙江宁波人,1955年北京医科大学药学院毕业.1969年加入5•23计划后，为科研组组长，领导对传统中医药文献和配方的搜寻与整理。1969年，起初，屠呦呦和余亚纲的注意力主要集中在胡椒上，采用民间验方：生药—酒溶性物—
5、用有机（或其他）溶剂分离药用部位，并进行了相应的药理筛选和临床验证，1970年他们再进一步分离出胡椒酮晶体。同年6月，余亚纲总结了一份《中医治疟方、药文献》，筛选的药物具有较好的针对性，并对筛选的药物进行了相应的归类与总结。在余亚纲当时总结的多张表格中，青蒿都是在各单方中列在第一位的。1971年7月份以后，他们初步筛选了中草药单、复方一百多种，青蒿也在其中。先是发现青蒿的水煎剂无效，95%乙醇提取物的效价只有30%~40%，复筛时屠呦呦通过东晋葛洪《肘后备急方》中的记录，“青蒿一握，以水一升渍，绞取汁，尽服之”截疟，想到青蒿素可能有忌高温或酶解等有关的思路，考虑到有效成
6、分可能在亲脂部分，于是改用乙醚提取，并将该提取物分为中性和酸性两部分，经反复实验，才于1971年10月4日分离获得的191号的青蒿中性提取物样品显示对鼠疟原虫100%抑制率，动物效价才有了显著的提高，由30%~40%提高到95%以上。经过比较，也使用了乙醇提取，虽然乙醇提取物也含有乙醚提取的物质，但是杂质多了2/3，这就大大影响了有效成分充分显示应有的效价。后来进一步提取，去除其中无效又比较集中的酸性部分，得到有效的中性部分。在1971年12月下旬，用乙醚提取物与中性部分分别进行了猴疟实验，结果与鼠疟相同。当时时间很紧迫，北京中药所的科研人员为提取青蒿抗疟有效单体日夜奋
7、战，在1972年“五一”前夕将药物提取出来，6月份完成了对狗的毒性试验。在军管会讨论后，同意经人体试服无毒性作用后上临床，由岳凤仙、屠呦呦、郎林福3人和章国镇、严术常、潘恒杰、赵爱华、方文贤5人先后以不同剂量分两批进行了人体试服，发现没有明显的毒副作用之后开始做临床试验。在全国“523办公室”的安排下开展临床试验，证明青蒿的乙醚提取中性部分对疟疾治疗是有效的。青蒿素对各种疟疾均有疗效，具有高效、快速、低毒、安全等特点，但在随后的临床使用中发现青蒿素具有口服活性低、溶解度小、半衰期短等缺点，因此相继开发出其衍生物:二氢青蒿素(dihydro
