沙利度胺治疗实体瘤的研究新进展

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1、现代肿瘤医学2010年08月第18卷第O8期·1665·沙利度胺治疗实体瘤的研究新进展孔雁，董倩，姜达ResearchadvancementoflhalidomideapplicationtosolidtUmOrKONGYan，DONGQian，JIANGDaOncologyDepartmentoftheFourthHospitalofHeibeiMedicalUnivemity，Shijiazhuang050011，China．【Abstract】Angiogenesisplaysanimportantroleintheprocessofgrowth，invasionandmetastas

2、isinsolidtumor．Ourresearchisfocusedonwhethertheangiogenesisinhibitorcaninhibitthetumorgrowth，invasionandrecurrencetargetingthebiochemicalchangesineverystageoftheangiogenesisprocess．Ithasbeenprovedthat，asoneofangio-genesisinhibitors，thalidomideiseffectivetherapeuticallytothepatientswithintractablemu

3、ltiplemyeloma．Thisre—viewistobrieflydiscusstheadvancementintheresearchofthethalidomideapplicationtosolidtumor．【Keywords】thalidomide；solidtumor；angiogenesisModemOncology2010，18(08)：1665—1669【指示性摘要】血管生成在实体瘤的生长、侵袭及转移方面发挥重要作用，以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点，研究血管生成抑制剂可以有效的抑制肿瘤生长、侵袭及复发。沙利度胺作为一种血管生成抑制剂，已经在治疗难

4、治性多发性骨髓瘤方面取得良好的效果。本文简要综述其在实体瘤中应用的研究进展。【关键词】沙利度胺；实体瘤；血管生成【中图分类号】R730【文献标识码】ADOI：10．3969／j．issn．1672—4992．2010．08．79【文章编号】1672—4992一(2010)08—1665—0520世纪50年代，沙利度胺(反应停，thalidomide，TLD)液中存在TNF一活性增高及IL一6高表达，多种肿瘤细胞作为一种镇静剂进入欧洲市场，然而在认识到它具有导致胎及细胞系(如A549肺癌细胞、724膀胱癌细胞、子宫颈癌细儿肢芽异常的致畸作用后于1961年被停止使用。随后的研胞)均高表达IL一6

5、mRNA并分泌IL一6，消化道肿瘤患者的究发现其致畸的原因是由于正常血管形成受到抑制，也正是腹水和血清常可检测到IL一6和TNF一活性增加。TLD可该作用使其具有了抗肿瘤潜能。TLD在治疗难治性、复发以抑制TNF—o【并下调IL一6。研究认为，TLD可通过减少性、多发性骨髓瘤(Muhiplemyeloma，MM)中已取得良好的脂多糖诱发的TNF—otmRNA从而合成抑制TNF—蛋白合疗效，正在开展的II、III期临床试验显示TLD对某些实体瘤成，进而减少IL一6的产生，但由于细胞因子网络调节的复也有一定效果，本文就其在实体瘤治疗中的研究作一综述。杂性，难以辨明何者居于主导地位”。Zhang等

6、发现核转1TLD治疗实体肿瘤的机制录因子(nuclearfactor—KB，NF—KB)是TNF—的重要调控1．1抗肿瘤血管生成过程因子，反应通过脂多糖介导抑制IkappaB激酶活性而抑制NF血管形成主要经过以下4个步骤：①肿瘤细胞释放血管—KB产生，进而抑制TNF一0【的表达。有学者认为要阐明沙生长刺激因子，如整合素(interine)、肿瘤坏死因子一利度胺的分子药理机制，应着重于NF—KB的上游分子，包(tumornecrosisfactor，TNF—Ot)、白介素一6(interleukin一6，括寻找特异性的TLD结合因子。IL一6)、caveolin一1等；②血管周围基质重塑，基膜

7、降解；③对狨和人体的实验研究发现TLD能明显减少整合素13内皮细胞增殖、迁移，如碱性成纤维细胞生长因子(basicfi—亚单位的表达，尤其是由白细胞产生的p：p的合成。有研broblastgrowthfactorb，bFGF)、VEGF等的分泌；④新生血管究表明TLD可通过整合素p，(血管生成正性调控因子)来形成。TLD通过多种途径抑制血管生成，从而阻滞肿瘤生抑制血管生成。不同种属和器官组织血管调控通路对仪B