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1、沙利度胺联合化疗治疗多发骨髓瘤临床分析沙利度胺联合化疗治疗多发骨髓瘤临床分析多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）是一种常见的浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤，其发病率分别约占全部恶性肿瘤和血液系统肿瘤的1%和10%[1]o随着我国人口的老龄化，MM的发病率逐渐增高，尽管在MM病因学和治疗进展方而都取得了很大的进展，但到目前MM仍被视为不可治愈的疾病。近年来，血管生成抑制剂沙利度胺用于治疗MM取得了肯定的疗效，尤苴与化疗或地塞米松联合治疗效杲优于药一使用。笔者采用沙立度胺联合VAD方案治疗MM患者16例，效果较好。现报告如下。资料与方法
2、一般资料：2006年1月〜2010年1月收治确诊为MM患者16例，所有病例均符合MM的诊断标准[2]，其中男10例，女6例，年龄45〜73岁,中位年龄56岁，临床分型IgG型10例，IgA型3例，IgD型2例,不分泌型1例。临床Durie-Samonf分期，全部患者病情为III期，其中IIIA者9例，IIIB者7例。所有患者均未接受过治疗。方法：口服沙立度胺，起始量50mg,早、晚各1次，5~7天后逐渐增加剂量,治疗剂量至200mg/HoVAD方案:长春新碱lmg/H,第1〜3天静脉注射；毗柔比星10mg/H,第1〜4天静脉注射；地塞米松40m
3、g/El,第1〜4天，9〜12天，17〜20天静脉注射，每21天为1个疗程，1个疗程后间歇4周。治疗3个疗程后仍继续以治疗剂量服用沙利度胺。观察指标：治疗前、后检查血沉、肝、肾功能、血清钙、血清M蛋白、蛋白电泳、24小时尿蛋白定量以及常规头颅、胸部、盆骨X线摄片，并注意观察临床变化。化学治疗期间每周检测2次血常规,间歇期每周查血常规1次，每周期复查骨髓象1次。治疗结束后骨髓浆细胞下降情况（有效指下降超过80%）,血清M蛋白的下降情况（有效指下降超过50%）o疗效评定标准：治疗3个疗程后根据张之南《血液病诊断及疗效标准》（第3版）评定疗效，分为部分缓解、进步和无效。有
4、效率[（部分缓解例数+进步例数）/总例数]X100%。结果本组患者中部分缓解5例（31.3%）,进步8例（54.5%）,无效3例（18.7%）o无效3例患者中2例于化疗3个疗程后，未能缓解；1例于化疗2个疗程后，未能缓解，死于肺炎并发呼吸衰竭；肾功能不全者2例，经治疗肾功能恢复正常。总有效率为81.3%o讨论沙利度胺是谷氨酸衍生物，化学名称是N-（2,6-二氧-3-哌睫基）-邻苯二甲酰亚胺。1999年Singhai等首次单独应用沙利度胺治疗难治复发MM取得了良好效果。使MM治疗有了新进展。研究表明沙利度胺主要通过以下机制对MM的瘤细胞直接或间接产纶抑制作用：①沙利度
5、胺作为血管生成抑制剂具有较好的抗血管新生作用，降低VEGF的血浓度，减少瘤细胞的血液供应，抑制瘤细胞的增殖；②沙利度胺可直接作用于骨髓瘤细胞和（或）基质细胞，从而抑制其增殖；③沙利度胺可调节细胞因了的表达、能抑制TNF-a的合成，减少T1-6的产生，从而抑制瘤细胞的生长；④沙利度胺能影响瘤细胞和（或）基质细胞的多种细胞因了的分泌并改变其牛:物活性；⑤调节免疫活性细胞，主要作用于T淋巴细胞，抑制促进骨髓瘤细胞生长和生存的细胞因子（IL-6、IL-8、IL-10、TNF-a）的分泌或降低其生物活性,激活NK细胞，从而发挥免疫调节作用。另外，沙利度胺还可以通过减少MM患者
6、VEGF的生成而发挥抗骨髓瘤作用。沙利度胺治疗MM的剂量和用法尚未统一。国外推荐剂量为200〜800mg/R,起效吋间为4〜12周。但沙利度胺治疗MM的最适剂量诡有待确定。Palumbo等〈sup>[2]报道低剂量沙利度胺（5〜200mg/H）治疗，获得相似的疗效，不良反应轻微。笔者使用的剂量为200mg/R,避免了高剂量所致不良反应，并取得了显著的疗效。常规VAD方案化疗对MM的有效率为50%,且缓解期不持久，长期缓解比例低[3]o沙立度胺可降低MM细胞的耐药性，并能增强地塞米松的抗肿瘤作用。本组研究屮总有效率为81.3%,较单用
7、VAD方案疗效提高。因此，沙立度胺联合化疗，加强了对MM细胞抑制作用，破坏MM细胞赖以生存的骨髓环境，使治疗效果明显提高。综上所述，沙立度胺联合VAD方案治疗MM患者，两者具有相互补充和协同作用，能提高患者的治疗效果，不良反应较轻，给药方便，值得在临床推广。参考文献1JayasundarR,ShahT,VaishyaS,etal.InvivoandiovitroMRspectroscopicprofileofcentralneurocytomas[J]・JMagnResonImaging,2003,17(2):256-260・2PalumboA,Ciaccone
