沙利度胺联合vtd方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究

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1、沙利度胺联合VTD方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究【摘要】目的探讨沙利度胺联合VTD方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床效果及不良反应。方法观察采用沙利度胺(T)、长春新碱(V)、吡喃阿霉素(T)和地塞米松(D)方案联合治疗25例初治性和13例复发难治性MM的效果和不良反应。结果初治MM25例中15例完全缓解(CR),5例部分缓解(PR),5例进步(I)。复发难治MM13例中6例CR,4例PR,3例无效。不良反应有乏力、嗜睡、腹胀、便秘及感染等,但均可耐受。结论T-VTD是治疗初治和复发难治MM效果好而又安全的方案。【关键词】多发性骨髓瘤;药物疗法,联合;沙利度胺  Abst

2、ract:ObjectiveToobservethecurativeeffectandsideeffectofThalidomideplusvincristinesulphate(V),tetrahydropyrany(T),dexamethasone(D)(T-VTD)regimenintreatmentofmultiplemyeloma(MM).Methods25neission(CR),5partialremission(PR)and5improvement(I).For13relapsedorrefractorycases,6gainedCR,4PRand3nor

3、esponse.ThemainsideeffectseninthetreatmentofdenovoandrelapsedorrefractoryMM.  Keyultiplemyeloma;drugtherapy,bination;Thalidomide  众所周知,多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种B细胞恶性克隆性疾病,迄今尚无令人满意的治疗措施。虽然,公认强力化疗辅以造血干细胞移植为较好的一线治疗,目前绝大多数MM患者的治疗仍以化疗和支持治疗为主。近年来,沙利度胺(反应停)(thalidomide,Thal)渐被重视,我院以沙利度胺(Thal

4、)为基础的联合长春新碱(V)、吡柔比星(即吡喃阿霉素,T)和地塞米松(D)方案,即T-VTD方案治疗38例MM,取得了满意的临床效果,报道如下。  1临床资料  1.1一般资料38例均为住院患者,其中男25例,女13例,年龄48~76岁,平均65岁。MM初治25例,复发难治13例,病程9~34个月。均经临床、骨髓涂片及活检、血清免疫球蛋白和X线检查等符合我国诊断MM标准[1]和世界卫生组织(型6例,IgA型3例,IgD型2例,轻链型6例,无分泌型2例;Ⅰ期10例,Ⅱa期5例,Ⅱb期3例,Ⅲa期12例,Ⅲb期8例。  1.2治疗方案T-VTD方案:Thal用200mg睡前顿

5、服,不增量,连续应用不少于半年。VTD方案:V2mg,第1天;T10mg,第1~4天;D20mg,第1~4天;间歇3周。在治疗期间有感染者,给予抗生素治疗,若白细胞<1.5×109/L或中性粒细胞<0.5×109/L,给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg/m2,直至白细胞升至4.0×109/L,若血红蛋白<60g/L,给予输注浓缩红细胞,有出血倾向或血小板<20×109/L,给予输注单采血小板12U等处理。  1.3观察指标治疗前观察血常规、血沉、尿本周蛋白定量、肝肾功能、血清钙、血清免疫球蛋白。治疗开始后头4周,每周观察1次,以后每2~

6、4周1次。治疗前常规头颅、胸部、骨盆X线摄片,骨髓涂片及活检,以后每4周1次。治疗12周评定疗效。治疗期间观察并记录两组患者的不良反应,包括恶心、呕吐、便秘、腹胀、乏力、皮肤瘙痒或皮疹、嗜睡、水肿、高血压、高血糖、心悸胸闷或心电图改变、口腔粘膜溃疡等。  1.4疗效评定及毒性评价标准按国内疗效标准[1]设完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、进步(I)和未缓解(NR)4级。毒性反应按世界卫生组织(M疗效初治者25例中15例CR,PR和I各5例;复发难治者13例中6例CR,4例PR,3例NR。显效最早出现在治疗3周,最多于第8周。无效3例均死亡。  2.238例MM患者治疗前

7、后的相关实验室检查结果患者治疗12周后,血清M蛋白、骨髓浆细胞、血清肌酐、血红蛋白、血钙与治疗前比较明显改善(P均<0.01),见表1。  表1治疗前和治疗12周后的相关实验室检查结果比较(略)  2.3不良反应血液学不良反应:主要毒副作用为骨髓抑制,骨髓抑制发生率为28.95%(11/38),主要表现为白细胞、血小板减少,一般发生在化疗后7~14天。予升白细胞、输血小板等治疗后好转。合并感染者14例(36.84%),感染以肺部为最多见,3例患者均因化疗无效、感染未能控制而死亡。非血液学毒性方面,全部患者均有乏力、嗜睡、

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