沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

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1、沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察【摘要】目的：探讨沙利度胺(反应停)联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及不良反应。方法：16例MM患者接受沙利度胺联合常规MP方案或VAD方案化疗3个疗程。以骨髓浆细胞和M蛋白比例、血红蛋白、血尿素氮、血钙等定量作为治疗前后观察指标。结果：部分缓解10例，有效4例，无效2例，总有效率为87.5％。常见不良反应为皮疹、便秘、嗜睡、乏力、头昏、四肢麻木和下肢水肿等。结论：沙利度胺联合化疗方案治疗MM反应率高，不良反应少，耐受性好。【关键词】沙利度胺；多发性骨髓瘤；疗效多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性克隆性增殖性疾病。为中老年常见的血液

2、系统恶性肿瘤。传统联合化疗及干扰素治疗对大多数患者均只能取得部分缓解，且缓解时间较短，不良反应大。特别是多次化疗后，骨髓瘤细胞大多出现多药耐药，导致化疗效果不满意，甚至无效。1999年Singha等［1］首先报道沙利度胺(thalidomide，商品名反应停)治疗复发及难治性MM取得满意疗效，且不良反应小；无论在初治还是在那些难治或复发的患者，均有较好疗效［2］。笔者应用沙利度胺联合化疗方案治疗16例MM患者。取得了较好的临床疗效，现报道如下。　　1资料与方法　　1.1病例选择　　选择MM患者16例，均为2003年6月至2007年6月本院收治的住院或门诊患者，其中男性12例，

3、女性4例，年龄25岁～81岁，平均年龄62岁。患者既往曾用不同方案多疗程化疗，但未缓解或缓解后复发。全部病例均经临床、骨髓细胞学检查、血清单克隆免疫球蛋白(M蛋白)等确诊，MM诊断标准见参考　　3讨论近年来MM治疗取得了较大的进展，如大剂量化疗、放疗加自体造血干细胞移植。但对于50岁以上、全身条件差或无条件行大剂量化疗加自体造血干细胞移植治疗的MM患者仍以化学治疗为主。但化疗具有毒副作用大、最终不可避免导致耐药性产生的缺点。近年来研究发现血液系统恶性肿瘤包括AL和MM有骨髓血管增生现象，表现在骨髓微血管密度(MVI))增加，血清血管内皮生长因子(VEGF)水平增高，并与疾病的

4、发生和预后有关。抗血管新生治疗已成为恶性血液病新的治疗策略［5］。沙利度胺(thalidomide，商品名反应停)是谷氨酸衍生物，化学名称是N(2，6二氧3哌啶基)邻苯二甲酰亚胺。单用沙利度胺治疗难治复发性MM疗效良好［6］。研究发现［7~9］，沙利度胺主要是通过以下机制对MM的瘤细胞直接或间接产生抑制作用：沙利度胺为血管生成抑制剂，有很好的抗血管新生的作用，降低VEGF的血浓度，减少瘤细胞的血液供应，减少瘤细胞的增殖；可直接作用于骨髓瘤细胞和(或)基质细胞，抑制其增殖；可调节细胞表面粘附分子及影响其相互间作用，从而改变瘤细胞的生存；能影响瘤细胞和(或)基质细胞的多

5、种细胞因子的分泌并改变其生物活性；作用于T淋巴细胞，抑制促进骨髓瘤细胞生长和生存的细胞因子(IL6、IL8、IL10、TNFα)的分泌或降低其生物活性，激活NK细胞，发挥免疫调节作用；沙利度胺还可能通过减少MM患者VEGF的生成而发挥抗骨髓瘤作用。本研究显示，使用沙利度胺联合化疗治疗16例MM，总有效率为87.5％，部分缓解62.5％，进步25.0％。10例患者起效时间在服药后4周内，最快者3周；11例患者在2个月内M蛋白下降50％以上，其中6例达正常范围。并伴骨髓中浆细胞的下降和Hb的上升。Barlogie等［10］采用沙利度胺联合化疗治疗10例难治性、复发性MM患

6、者，其中9例接受过移植治疗，对化疗方案耐药，也取得了较好的疗效。研究认为，沙利度胺治疗MM不但抑制血管增生，还可诱导对马法兰、多柔比星和地塞米松耐药的MM细胞凋亡或停滞于G期，通过抑制IL6增强地塞米松的抗瘤作用而发挥疗效。因此，沙利度胺与化疗药合用，既能抑制肿瘤细胞，又破坏了肿瘤赖以生存的微环境，疗效可明显提高。本组不良反应以便秘、嗜睡、乏力为主，这些不良反应均为一过性，大部分患者可以耐受，必要时可减量应用，无需停药。沙利度胺作为一种生物制剂，没有常规细胞毒药物的不良反应，我们的资料也未发现沙利度胺联合化疗治疗MM出现骨髓抑制现象，可联合应用。【参考