沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察.doc

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1、沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察【摘要】目的：探讨沙利度胺(反应停)联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及不良反应。方法：16例MM患者接受沙利度胺联合常规MP方案或VAD方案化疗3个疗程。以骨髓浆细胞和M蛋白比例、血红蛋白、血尿素氮、血钙等定量作为治疗前后观察指标。结果：部分缓解10例，有效4例，无效2例，总有效率为87.5％。常见不良反应为皮疹、便秘、嗜睡、乏力、头昏、四肢麻木和下肢水肿等。结论：沙利度胺联合化疗方案治疗MM反应率高，不良反应少，耐受性好。【关键词】沙利度胺；多发性骨髓瘤；疗效多发性骨髓瘤

2、(MM)是浆细胞恶性克隆性增殖性疾病。为中老年常见的血液系统恶性肿瘤。传统联合化疗及干扰素治疗对大多数患者均只能取得部分缓解，且缓解时间较短，不良反应大。特别是多次化疗后，骨髓瘤细胞大多出现多药耐药，导致化疗效果不满意，甚至无效。1999年Singha等［1］首先报道沙利度胺(thalidomide，商品名反应停)治疗复发及难治性MM取得满意疗效，且不良反应小；无论在初治还是在那些难治或复发的患者，均有较好疗效［2］。笔者应用沙利度胺联合化疗方案治疗16例MM患者。取得了较好的临床疗效，现报道如下。　　1资料与方法　　1

3、.1病例选择　　选择MM患者16例，均为2003年6月至2007年6月本院收治的住院或门诊患者，其中男性12例，女性4例，年龄25岁～81岁，平均年龄62岁。患者既往曾用不同方案多疗程化疗，但未缓解或缓解后复发。全部病例均经临床、骨髓细胞学检查、血清单克隆免疫球蛋白(M蛋白)等确诊，MM诊断标准见参考文献［3］，其中IgG型7例，IgA型5例，IgM型3例，轻链型1例。MM患者按DurieSalmon分期法［4］：Ⅰ期1例，Ⅱ期5例，Ⅲ期10例。　　1.2治疗方案　　口服沙利度胺(25mg/片，江苏常州制药厂生产)，初始

4、剂量从75mg小剂量开始，逐渐增加剂量，2周后增加到治疗剂量200mg~400mg，1次/d，睡前顿服。在服用沙利度胺期间每间隔4周联合化疗1次，方案选用常规剂量MP方案或VAD方案，化疗3个疗程，25d为1个疗程。　　1.3观察指标4　　治疗前做血常规、血沉、24h尿蛋白定量、肝肾功能、血钙、蛋白电泳、血或尿M蛋白、骨髓象，常规头、胸和骨盆X线摄片。以骨髓浆细胞和M蛋白比例、血红蛋白、血尿素氮、血钙等定量作为治疗前后观察指标。　　1.4疗效标准　　1.4.1直接标准　　血清或尿M蛋白与治疗前相比减少50％以上。间接指标

5、：骨髓中浆细胞减少80％以上或降至5％以下，血红蛋白(Hb)上升20g／L或血细胞比容(HCT)上升0.06(不输血情况下)并持续1个月以上；血钙(>2.98mmol／L)降至正常；血尿素氮(BUN，≥10.71mmol／L)降至正常；日常生活自理状况改善2级以上。　　1.4.2总疗效评定　　部分缓解：血清或尿M蛋白与治疗前相比减少50％以上且符合2项以上间接指标。进步：血清或尿M蛋白比治疗前减少20％～50％或至少符合2项间接指标。无效：未达到进步要求，或只有一项间接指标符合要求。　　1.5统计学处理　　数据以均

6、值±标准差表示，计量资料采用t检验进行组间比较分析。　　2结果　　2.1疗效观察　　部分缓解10例(62.5％)，进步4例(占25.0％)，无效2例(占12.5％)，总有效率为87.5%，其中10例均在4周内起效。治疗过程中，M蛋白下降50％以上者为11例，其中6例达正常范围。起效后M蛋白缓慢下降或保持相对稳定。治疗后平均Hb浓度、浆细胞比例均有明显改善，见表1。表1沙利度胺联合化疗MM治疗前后各项观察指标的变化（略）注：与治疗前比较，*P<0.01，#P<0.05。　　2.2不良反应　　常见不良反应有皮疹、

7、便秘、嗜睡、乏力、头昏、四肢麻木、下肢水肿等。上述反应程度较轻微，给予对症治疗后均能缓解。　　3讨论4近年来MM治疗取得了较大的进展，如大剂量化疗、放疗加自体造血干细胞移植。但对于50岁以上、全身条件差或无条件行大剂量化疗加自体造血干细胞移植治疗的MM患者仍以化学治疗为主。但化疗具有毒副作用大、最终不可避免导致耐药性产生的缺点。近年来研究发现血液系统恶性肿瘤包括AL和MM有骨髓血管增生现象，表现在骨髓微血管密度(MVI))增加，血清血管内皮生长因子(VEGF)水平增高，并与疾病的发生和预后有关。抗血管新生治疗已成为恶性血

8、液病新的治疗策略［5］。沙利度胺(thalidomide，商品名反应停)是谷氨酸衍生物，化学名称是N(2，6二氧3哌啶基)邻苯二甲酰亚胺。单用沙利度胺治疗难治复发性MM疗效良好［6］。研究发现［7~9］，沙利度胺主要是通过以下机制对MM的瘤细胞直接或间接产生抑制作用：沙利度胺为血管生成抑制剂，有很好的抗血管