噻唑烷二酮类药物用于2型糖尿病患者的中国证据-论文.pdf

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1、药物与临床DrugsandClinic—-●eenvidenceofthiazolidinedionessedatinChtlilnesepeopPlewilthtypPe2diabetesmellitus噻唑烷二酮类药物用于2型糖尿病患者的中国证据河北医科大学第三医院张洁王战建中图分类号R5871文献标志码A文章编号1672—2809(2015)05—0023—04摘要胰岛素抵抗和分泌缺陷是糖尿病的主要发病机制．噻唑烷二酮类药物能够通过提高骨骼肌细胞及脂肪细胞对葡萄糖吸收、降低肝糖输出提高细胞对胰岛素的敏感性．改善胰岛素的抵抗．目前广泛用于2型糖尿病的治疗。本文就噻唑烷二

2、酮类药物在中国2型糖尿病患者中的应用进行阐述，与读者共享。关键词糖尿病．胰岛素抵抗；噻唑烷二酮类药物2型糖尿病的发生主要由于胰岛配体。过氧化物酶体增殖物激活受索分泌减少或胰岛素抵抗，可以表现体(peroxisomeproliferatoractivated为以胰岛素抵抗为主伴胰岛索相对receptor，PPAR)为非甾体类核受体缺乏，或胰岛素分泌缺陷为主伴或不超家族成员，是一类由配体激活的伴胰岛素抵抗。抗高血糖药物治疗核转录凶子，参与调节脂肪生成、脂王战建河北医科大主要基于纠正导致糖尿病的两个主质代谢、炎症反应、胰岛素敏感性、学第三医院内分泌科主任医要病理生理改变胰岛素抵抗

3、和细胞生长和分化等重要牛化反应师、教授、硕士研究生导胰岛素分泌缺陷。噻唑烷二酮类药及生理凋节过程，目前已发现的有师。享受国务院政府特殊津物(thiazolidinediones，TzDs)可以增PPAR-ct、PPAR-13、PPAR—v3乖I】亚。贴专家。现任中国内分泌代强骨骼肌的葡萄糖非氧化代谢，抑一系列代谢综合征如肥胖、糖尿病、谢医师分会委员，河北省内制肝脏的糖异生，从而显著改善糖尿血脂异常、高血压病、动脉粥样硬化分泌学分会副主任委员、河病患者的胰岛素抵抗以及继发于胰等均与PPAR有关，PPAR已成为当北省内分泌代谢科医师分会岛素抵抗的各种代谢紊乱。I每床上，前人类代

4、谢相关疾病药物研发的重副主任委员。《中华糖尿病TZDs作为改善胰岛素敏感性的主要要靶标。PPAR—v在脂肪组织中呈高杂志》、《中国糖尿病杂药物，广泛应用于2型糖尿病患者。表达状态，其在脂肪细胞的分化及胰志》、《药品评价》内分泌岛素敏感性中扮演着重要的角色，受代谢杂志、《中国医学前沿噻唑烷二酮类药物的作用机制及PPAR—y调节的基因大都与脂质和糖杂志》、《临床荟革》、代表药物代谢有关。目前，TZDs已知的作机制《糖尿病之友》、《河北医TZDs为过氧化物酶体增殖物为PPAR-y的强效、高选择性激动剂，药》和《疑难病杂志》等多激活受体Y(peroxisomeproliferato

5、rPPAR-y受体被激活后，通过诱导脂肪家杂志的编委。activatedreceptory，PPAR—Y)的合成生成酶和与糖代谢调节有关蛋白的表2015'bg'；I!巷筑j1{f]药品评价23物与临床DrugsandClinic达，从而促进脂肪细胞和其他细胞的分化并提高细胞对胰于糖尿病前期，其危害不仅表现在可以发展成糖尿病，岛素作用的敏感性。而且在IGT阶段就可能发生大血管及微血管病变。早期第一个TZDs环格列酮是在1982年合成的，但直到发现IGT患者并对其进行干预，已成为糖尿病一级预防1994年才发现了它的治疗作用，应用于临床治疗的主的重要环节。单纯生活方式干预在具体实

6、践中有一定困要有曲格列酮、罗格列酮及吡格列酮。曲格列酮是最早难，因此，药物干预就成为有效干预手段之一，两者配进行临床开发研究的第一代TZDs药物，20世纪80年代合能达到较好的干预效果。DREAM【2研究结果显示，问世，于1997年获美国食品药品管理局(foodanddrug以罗格列酮为代表的TZDs可逆转空腹血糖受损或糖耐administration，FDA)批准上市，应用于临床后证实有量异常患者的血糖代谢紊乱进程，促进患者血糖恢复显著地降低血糖和改善胰岛素抵抗的作用，应用于2型至正常。一项在中国老年糖耐量异常患者中进行的随糖尿病、妊娠糖尿病以及多囊卵巢综合征等患者的治机

7、双盲试验显示J，在饮食加运动控制的基础上给予每疗。然而曲格列酮由于严重的肝脏毒副作用，先后被多日吡格列酮30mg口服治疗1年后，与安慰剂组相比，空个国家撤市禁用。腹血糖和75g葡萄糖耐量试验后2h血糖、总胆固醇、甘目前，临床应用的第二代TZDs药物，代表药物有罗油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素、糖耐量试格列酮和吡格列酮。罗格列酮由葛兰素史克公司研发，验后2h胰岛素、胰岛素抵抗指数均明显下降，而高密度1999年经美国FDA审核批准后在美国上市，上市后被临脂蛋白胆固醇及胰岛素敏感指数升高，糖耐量异常发床用于糖尿病