脂质体作为药物载体研究进展.pdf

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1、中闯药师2005年第8卷第7期549·药学进展·脂质体作为药物载体研.究进展黄义昆(柳州市人民医院广西柳州545001)关键词脂质体;药物载体中图分类号:R944.9文献标识码:A文章编号:1008-049X(2005)07-0549-02脂质体是由磷脂分散在水中形成的具有双分子层的直1.3作为激素类药物的载体径仅有几十纳米至数微米的超微球状粒子。1965年Bang-抗炎街醇类激素脂质体，进人体内后浓集于炎症部位而ham等〔’〕发现脂质体，20世纪70年代Gregoriadi，等[21首先被吞噬细胞吞噬，避免了游离药物与血浆蛋白作用。药物

2、在将脂质体作为药物载体应用。由于脂质体具有独特的作用炎症部位释放，可以在较低剂量下发挥疗效，从而减少w醇特点，而受到越来越多的关注。靶向性是脂质体作为药物载类激素因剂量过高而引起的并发病和副作用〔’。，。体的主要目标之一，脂质体是治疗肝寄生虫病、利什曼病等1.4疫苗位剂[川网状内皮系统疾病理想的药物载体，在肿瘤治疗方面，利用1974年Allison[12〕首次报道了脂质体具有明显的免疫佐脂质体的靶向作用，将脂质体作为抗肿瘤药物的有效载体而剂的作用，从此揭开了脂质体作为免疫增强剂的序幕.体内得到广泛应用。另外，药物被包埋在脂质体中缓慢释放，

3、在外实验证明，空白或载有巨噬细胞激活因子(MAF)或干扰血循环中脂质体药物要比游离药物有更长的滞留时间，因而素的脂质体可激活巨噬细胞，选择性地溶解感染病毒的细胞延长了药物的作用时间，起到长效作用t’」。药物由于有脂质而不损伤正常细胞。费丽华等「”〕对DRV型脂质体作为免体包封将提高被包封药物的稳定性，还能保护定向至某些疫佐剂的可行性进行研究。结果DRV型脂质体能增强小鼠需治疗的靶器官或组织中释放，使这些靶器官或组织药物浓对抗原(粘液糖蛋白、核心多肤及基因肤)的体液免疫和细度提高，提高了药物的疗效，以此同时，另外一些器官或组织胞免疫;疫苗免

4、疫后C57小鼠有杀瘤作用(对照组89%成药物浓度分布很少，避免药物对这些器官或组织的影响，从瘤，疫苗组为40%)。而降低了药物的毒性叫。近年来脂质体用作基因转移的有2新型脂质体效载体〔5,61，较病毒类载体有更大的优势，受到广泛的关注。2.1隐形脂质体(长循环脂质体)1月旨质体作为药物载体的应用隐形脂质体或称长循环脂质体〔141，它是通过在脂质体1.1作为杭肿瘤药物的载体的成分中加人一定比例的糖脂(如单唾液酞神经节昔脂利用脂质体对癌细胞的亲和力，使得药物在体内组织中GM1)或在磷酸分子上联接含多经基团的物质(如聚乙二醇的分布发生改变，脂质

5、体作为抗肿瘤药物的载体，可降低用PEG)，使脂质体表面暴露出一些亲水性的多糖或多Ell基基药剂量、提高疗效和降低药物毒性。1988年美国FDA首次团等方式，减少与血浆中调理成分的结合，从而增加其在血批准脂质体药物—多柔比星脂质体应用于临床抗肿瘤试液中的稳定性。长循环脂质体能更持久地延长药物在血流验,1995年获批准上市。张景勃等[71研制紫杉素磁靶向脂中的时间，避免网状内皮系统(RES)的吞噬，以获得更充足质体(TAXMLP)，研究静注或皮下给药后小鼠体内分布情的时间到达靶向部位。长循环脂质体的特殊结构使其药时况，结果静注或皮下给予TAX

6、MLP后24h内肿瘤中的药物浓曲线下面积增大，具有更好的疗效。Hong等[1s〕用带C-26度显著高于紫杉素注射液(TAX)，心、肾中的分布较之TAX同基因瘤模型的BACB/C小鼠对由CH/DSPC/PEG组成的注射液大大减少。抑瘤试验的结果表明，TAXMLP皮下或腹多柔比星稳定脂质体系统和多柔比星普通脂质体进行了比腔注射后外加磁场定位，对BALB/C小鼠EMT6乳腺癌有明较研究，发现给予同样剂量的药物，前者的药时曲线下面积显的抑制作用，且抑制率较游离药物为高。大约是后者的2倍。阎家麒等报道[16],PEG-DSPE修饰的紫1.2作为杭菌

7、药的载体杉醇脂质体，24h后在血液中驻留35%以上，在肝、脾组织尽管不断地发现新的抗菌药，但根除胞内感染致病菌却中摄取不足10%，而紫杉醇传统脂质体在血液中驻留10%，很困难。脂质体与生物细胞膜具有较强的亲和力，脂质体通被单核吞噬细胞系统(MPS)捕获50%以上。段逸松等〔17〕用过将抗菌药包到胶质载体中，能提高输送到感染细胞内的药乙醇注入合并硫酸馁梯度法制备米托蕙醒长循环脂质体，用量，并且通过改变药物在体内的分布而降低药物毒性。两性两亲性聚乙二醇200(〕二硬脂酞磷脂乙醇胺(PEG-DSPE)修霉素B有良好的抗真菌活性，但由于其有严重的

8、肾脏毒性，饰脂质体膜，以相同剂量(2mg"kg-')经iv分别给予家兔长使用受到了限制，将其制成脂质体药物，不仅能降低药物的循环脂质体和普通脂质体，前者平均驻留时间(MRT)为98毒副作用，而