Med19基因在恶性肿瘤中的研究进展.pdf

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1、《癌症进展》2011年11月第9卷第6期688*综述＊ONCOLOGYPROGRESS，Nov2011，Vol.9，No.6△Med19基因在恶性肿瘤中的研究进展#杜雪菲综述姚阳审校上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科，上海200233关键词:Med19中介因子复合体RNA聚合酶Ⅱ肿瘤转移中图分类号:R730.2文献标识码:A恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病，随着人激活的CYC1基因的厌氧表达，引起亚铁血红素抑们生活方式、生活环境的改变，恶性肿瘤的发病率制的ANB1基因的厌氧表达3倍增加和亚铁血红素［2］越来越高，死亡率一直居于首位。肿瘤的发生、发诱导的同种基因的有氧表达增加。Med

2、l9的突变展主要与癌基因的突变、扩增、过度表达以及抑癌使Gal4和Gcn4引发的基因表达中存在缺陷，另外［3，4］基因的突变、失活等密切相关。在人体内Med19基可以对热休克、糖抑制、H0基因去阻遏。哺乳因已经定义为肿瘤相关基因，目前已发现Med19与动物的Med19在调节基因表达方面发挥重要作用，多种恶性肿瘤的增殖、转移及周期调控有关。现就如Med19可以和RE1转录沉默子直接结合，抑制［5］Med19基因在恶性肿瘤中的研究进展作如下综述。神经相关基因在非神经细胞中的表达。1.2中介因子复合体的结构中介因子复合体是RNA聚合酶Ⅱ通用转录装1Med19及中介因子复合体的结构置的重要组

3、分，在真核mRNA合成的活化和阻抑中1.1Med19基因的发现起着关键作用。中介体最早是在对酵母转录的研究Med19基因位于染色体的11q12.1位置，编码［6］中发现的，1990年，Kornberg的实验室从酿酒酵一种与酵母中促进转录的Mediator19(Med19)同母中分离得到一种有活性的蛋白因子，可以解除特源的蛋白，为中介因子复合体(mediator，Med)异转录因子之间的相互抑制作用，被命名为中介因的一个亚基。Medl9在酵母菌的曾用名为ROX3子。最近的研究已经确定了哺乳动物(包括人)中(或SSN7、RMR1等)，在人类是肺癌转移相关蛋介体的亚基组成及其相关功能活性，

4、揭示了从酵母白(1ungcancermetastasis－relatedproteinl，到人细胞中的中介体在结构和功能上具有惊人的进LCMR1)。酵母菌Medl9(ROX3)最初是在观察化上的保守性［7，8］。cyc7基因突变时发现，Med19突变从Ssn抑制子的中介体是多个蛋白质亚基组成的生物大分子复环境中分离出来，并且受到增强的CYC7(iso－2－合物，真核生物中介体的结构很保守。酵母的中介［1］cytochromeC)的调节。CYC7是酵母菌基因编码体有2种主要的类型:一种类型称为核心中介体，细胞色素C(cytochromeC)蛋白的一种，约占由21个亚基组成，分子质量约为

5、1Mu，具有一种［9］5%。CYC7基因易受葡萄糖浓度、弱的有氧感应、伸展的、长约40nm的新月形。中介体结构的外［10］热休克、低浓度cAMP感应，静止阶段的全面压力观可以区分为3个部分:头部、中部和尾部，［11，12］反应、渗透性压力等多方面的影响。Med19突变引其中头部和尾部对Med的活性起决定作用。起CYC7基因表达10倍增加，轻度增加亚铁血红素另一种类型除了组成核心中介体的21个亚基外，△基金项目:上海市科学技术委员会科研计划项目(项目编号:09140902200);上海市浦江人才计划(项目编号:10PJ1408300)#通讯作者(Correspondingauthor)

6、，e-mail:sshenzzan@gmail．comONCOLOGYPROGRESS，Nov2011，Vol.9，No.6689还包含由Srb8(Medl2，按中介体术语的新命名结合的过程中是重要的组成部分，但并非没有就不［13］法)、Srb9(Medl3)、Srb10(Cdk8)和Srb11能与聚合酶发生联系，因为缺乏Medl9的中部组件(CycC)等4个亚基组成的一个特别的Srb8－11组在研究中发现可以与RNA聚合酶Ⅱ结合，只是不件(图)。能单独、直接与其结合。所以突变的Med与聚合酶结合对转录有影响，并由于构象的不稳定引起活［15，16］2Med19在中介因子复合体中的作用

7、化和抑制的双重作用。Med19为酵母及哺乳动物中介因子复合体头部［14］。研究已发现去除了Medl9亚基3中介体与RNA聚合酶II的相互作用的一个组成模块后，在一定条件下会引起中部组件的分离，留下完真核生物蛋白编码基因的转录由RNA聚合酶整的由头部和尾部组件组成的Med亚复合物，说明Ⅱ负责，转录开始前要在启动子部位形成一个转录Medl9在连接头部和尾部组件中没有影响，但可以前起始复合物PIC。中介体伸展造成的构象改变，稳定中部组件在Med的位置。会产生一个