Klotho基因在肿瘤中的研究进展.pdf

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1、盟塑盟蕉皇堕鏖!Q!!堡!旦箜箜鲞箜!塑鱼塑!竺垦!!!!堡!塑垒垦!些!：』塑!!翌!Q!!!!!!．箜：堕!：!Klotho基因在肿瘤中的研究进展曹景朝综述祝清国审校【摘要】Klotho基因是20世纪末发现的具有抗衰老功能的新型基因，近些年来发现其在某些肿瘤中表达下调，如胃癌、肺癌、乳腺癌、子宫颈癌、皮肤癌、膀胱癌、结肠癌等，提高K10tho基因在这些癌细胞株中的表达可抑制肿瘤复制扩散能力，甚至使肿瘤细胞趋向凋亡，因此推测Klotho基因可能是一种具有抗肿瘤功能的新型基因。【关键词】肿瘤；基因，

2、Klotho；抑癌基因ResearchprogressollKlothogeneingumor8CA0Jing-chao，ZHUQing-guo．DepartmentofUrology,the2ndAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150086,ChinaCorrespondingauthor：ZHUQing-guo，Email：Zqgdr@163．eom【Abtract】Klothogeneisanewgenefoundinthe2

3、0century，whichhasaanti—agingfunction．Researcherspeoplefindthatitsexpressioninsometumorsisdown—regulated，suchasingastriccancer，lungcancer,breastcancer,cervicalcancer,skincancer，bladdercancer,coloncancerandSOon．Theabilityoftumor’Sreplicationandinvasionco

4、uldbeinhibitedthroughincreasingtheexpressionofKlothogene，evenbetrendedtoapoptosis．SothattheKlothogenemaybeanewgenewhichhasaanti-tumorfunction．【Keywords】Neoplasms；Gene，Klotho；Anti—tuomrgeneKlotho基因最初是由Kum．O等【l】于1997年在研究自发性高血压时偶尔发现的一种新型基因，后来很多学者从不同的角度研究发

5、现一些疾病的发生、发展与Klotho基因或者相应蛋白的表达下降有关系，如寿命缩短、动脉硬化、心脑血管疾病的发生、软组织钙化、肾衰竭等。近年来人们发现在一些肿瘤组织中也存在Klotho基因低表达现象，提示Klotho基因可能是一种与肿瘤呈负相关的新型基因。现对几种常见恶性肿瘤中Klotho基因的表达情况进行综述，以探讨Klotho基因与某些肿瘤发生、发展的关系及其发病机制。1Klotho基因及其表达的相应蛋白1．1K10tho基因的结构特点Klotho基因于1997年被分离和鉴定，人类Klotho基因

6、定位于染色体13q12，大鼠定位于12q12区域，Klotho基因全长约50kb【1】，其外显子l及旁侧2000bp序列中，G+C的平均含量为66．75％，最高达89％，提示这一区域可能有CpG岛的形成121。其中存在一个可剪切的调控点，根据是否插人一个50bp的片段编码膜型或分泌型蛋白，于第三个外显子处发生选择性剪接，则产生分泌型蛋白。人类的膜型KlothocDNA全长3036bp，小鼠和大鼠的膜型KlothocDNA全长均为3042bp。人类的分泌型KlothocDNA全长1647bp，小鼠的为

7、1650bp，而大鼠没有分泌型KlothocDNA。人类与小鼠的cDNA有80％的同源性，与大鼠有83％的同源性，而小鼠与大鼠的KlothoeDNA同源性达到了93％㈣。说明鼠可作为一个理想的Klotho基因实验研究模型。1．2Klotho蛋白的表达膜型Klotho基因编码一种单跨膜蛋白，这种蛋白包含一个DOI：10．3760／cma．j．issn+1006—9801，2013．01．025作者单位：150086哈尔滨医科大学附属第二医院泌尿外科通信作者：祝清国，Email：Zqgdr@163．co

8、m·67··综述·N短信号序列，带有2个内部重复片段的KLl和KL2细胞外区域、一个单跨膜区和一个短胞内区。在KLl和KL2之间有一段Lys—Lys—Arg-Lys的碱性氨基酸序列，可能是蛋白酶裂解位点，释放出小肽而发挥类似于循环激素样的作用141。人类的膜型Klotho蛋白含有1012个氨基酸，与小鼠和大鼠的同源性分别为86％和85％。分泌型Klotho基因表达分泌型Klotho蛋白，这种蛋白只含有N端序列和KLl胞外区，没有KL2胞外区、跨膜区和胞内区。人类的分泌