恶性肿瘤信号通路的研究进展-论文.pdf

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1、JOURNALOFBASICANDCLINICALONCOLOGYVo1．27No．2Jun．2014恶性肿瘤信号通路的研究进展张洽综述，陆建波审校(昆明医科大学第一附属医院病理科，云南昆明650032)[关键词]恶性肿瘤；信号通路；作用机制DOI：10．3969／j．issn．1673—5412．2014．02．033[中图分类号]R730[文献标识码]A[文章编号]1673—5412(2014)02—0178—05细胞信号转导通路是指细胞通过位于细胞膜或细信号通路。胞胞内的受体，感受细胞外信号分子的刺激，通过一系1．1MAPK信号通路MAPK3种亚家族分别为：细列信号

2、转导蛋白的酶促反应，将生物学信息传递到细胞外信号调节激酶(extracellularsignal—regulatedki．胞核内，诱导相应的基因表达，引起相关生物学效应及nase，ERK)，c—Jun氨基末端激酶(c—JunN—terminalki—细胞应答的过程。目前，信号转导通路的异常活化与nase，JNK)或应激活化的蛋白激酶(stress．activated恶性肿瘤的发生、发展及预后关系密切。各信号通路proteinkinase，SAPK)及P38，参与细胞应激和损伤反处于复杂的多维调控中，在肿瘤细胞的增殖、分化及凋应的主要信号通路，可将细胞~I-*U激信号传递给

3、胞核，亡中发挥着多种功能。在信号通路中，不同的作用因引起细胞内特异蛋白的表达发生变化，从而影响细胞子、靶基因及不同信号通路相互作用的强弱都将进一的代谢过程。MAPK能被各种细胞内外刺激所激步诱导肿瘤细胞的增殖及凋亡。同时，信号转导通路活，在细胞的增殖、分化及凋亡中起重要作用。近年的异常活化与恶性肿瘤的发生、发展关系密切。目前，来，Ras／MEK／ERK信号通路在结直肠癌的研究中有干预信号转导通路治疗肿瘤已成为生物治疗的新兴领了新的认识。近30％的结直肠癌中发生了Ras突变。域，并成功用于临床。进一步探讨各通路的调节及其Ras原癌基因的升高伴随着ERK活性的增加。Ki．他通

4、路的交联，有助于更好地理解肿瘤细胞的恶性行Ras的激活引起ERK和JNK的平衡发生紊乱，导致了为特征。本文对不同种类信号通路的研究进行综述，肿瘤的发生。近9％一11％的结直肠癌中发现有重点探讨各信号通路的相互作用及相互关系，为肿瘤BRAF基因突变。表皮生长因子受体(epidermal的治疗提供新的方法与途径。growthfactorreceptor，EGFR)的表达上调部分激活ERK／MAPK信号，从而导致有丝分裂的增加。下游转1结直肠癌录因子c—JNK磷酸化及其激活在细胞分化和程序性死亡中发挥重要作用。在结直肠癌细胞中起增殖调节的结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤，随着人

5、民主要信号途径是ERK／MAPK，MAPK信号途径又涉及生活水平的提高，饮食结构及习惯的改变，其发病率和环氧化酶一2(cycloxygenase一2，COX-2)的表达，该酶病死率呈逐年上升趋势。遗传和内外信号网络的异常与肿瘤的预后及其抑制剂的抗肿瘤效果有关。贯穿在结直肠癌发生、发展的各个阶段J。结直肠癌1．1．1JNK信号通路JNK通过磷酸化JUN和激活增殖及分化相关信号通路主要涉及丝裂原激活蛋白激AP1引起致癌基因的激活，调节JNK／JUN通路的靶基酶(mitogen—activationproteinkinase，MAPK)及磷脂酰因包括AP1的结合位点、金属蛋白酶

6、和核激素受体、肌醇一3一激酶／丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatei．dyli—控制细胞周期的基因。JNK的促凋亡活性能抑制癌基nositol3kinase／serine—threoninekinase，PI3K／AKT)等因的激活，其促凋亡作用不仅依赖刺激和组织特异性，而且还依赖刺激信号的强度。瞬时的JNK活化促进细胞存活，长时间的JNK活化介导肿瘤坏死因子一仅作者简介：张洽(1983一)，女，硕士在读，主要从事肿瘤的基础与临床(tumornecrosisfactor-仅，TNF—o【)依赖的细胞凋亡。结研究。E—mail：58755373@qq．com通讯作者：陆建波

7、(1957一)，男，教授，硕士生导师，主要从事肿瘤病理直肠癌中JNK活化表达增强，说明转录因子c．JNK的研究。E-mail：kmlujianbo@163．com磷酸化激活可能在细胞分化与凋亡中起枢纽作用。在肿瘤基础与临床2014年4月第27卷第2期结直肠癌中，致瘤性的JNK能增强蛋白激酶的活性和细胞的生长周期，存在于大多数的细胞内，是真核细胞肿瘤细胞的增殖。JNK在恶性肿瘤中突变和JNK3功将细胞外信号转至细胞内引起的一类细胞反应的重要能的缺失共同导致人类各种肿瘤细胞中的AKT活化信号系统，除了增强c．myc的表达，激活c-