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1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2016,51(6):853−859·853·Rho/ROCK信号通路研究进展*韩佳寅,易艳,梁爱华,张宇实,李春英,王连嵋,潘辰,赵雍(中国中医科学院中药研究所,中药鉴定与安全性检测评估北京市重点实验室,北京100700)摘要:RhoGTP酶(RhoGTPase)属于Ras超家族,参与细胞迁移、吞噬、收缩和黏附等活动。ROCK又称Rho激酶(Rho-associatedkinase),是目前功能研究最为详细的Rho下游靶效应分子。Rho/ROCK信号通路诱导细胞骨架重组、细胞迁移和应力纤维形成,与
2、内皮通透性、组织收缩和生长等多种生理功能有关,参与糖尿病肾病、眼疾病、肿瘤、心脏病、神经损伤性疾病、高血压、辐射损伤和白血病等疾病的发生,作为药物研发靶点越来越得到人们的关注。本文主要针对Rho/ROCK信号通路的基本生物学特征、生理学作用与疾病的相关性和作为治疗靶点的治疗方法研究等进行综述。关键词:RhoGTP酶;Rho;Rho激酶;信号通路中图分类号:R966文献标识码:A文章编号:0513-4870(2016)06-0853-07ResearchprogressofRho/ROCKsignalpathway*HANJia-yin,YIYan,LI
3、ANGAi-hua,ZHANGYu-shi,LIChun-ying,WANGLian-mei,PANChen,ZHAOYong(KeyLaboratoryofBeijingforIdentificationandSafetyEvaluationofChineseMedicine,InstituteofChineseMateriaMedica,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100700,China)Abstract:RhoGTPasesbelongtoRassuperfamily,whichisr
4、eportedtoinvolveincellmigration,phagocytosis,contractionandadhesion.ROCK(alsoknownasRho-associatedkinase)isconsideredtobeoneofthemostimportantdownstreamtargetsofRhothatiswidelyinvestigated.Rho/ROCKsignalpathwayinducescytoskeletalreorganization,cellmigrationandstressfiberformatio
5、n,affectsendothelialpermeability,tissueconstrictionandgrowth,involvesindiabeticnephropathy,eyedisease,cancer,heartdisease,nerveinjurydisease,hypertension,radiationinjuryandleukemia.Asanoveldrugresearchtarget,Rho/ROCKsignalpathwayhasreceivedmoreandmoreattention.Thisreviewprovides
6、thebasiccharacteristicsandphysiologicaleffectsofRho/ROCKsignalpathway,therelationshipsbetweenRho/ROCKsignalpathwayanddiseases,andthetherapeuticmethodsbasedontheRho/ROCKsignalpathway.Keywords:RhoGTPase;Rho;Rho-associatedkinase;signalpathwayRhoGTP酶(RhoGTPase)于1985年被发现,属于Ras超家族,与Ra
7、s有25%的同源性。Rho(A、B、收稿日期:2015-10-11;修回日期:2015-11-20.C)是RhoGTP酶最主要的成员之一。ROCK又称Rho基金项目:国家科技重大专项资助项目(2015ZX09501004-003-001,2014ZX09304307001,2014ZX09201022-004);国家自然科学激酶(Rho-associatedkinase),是目前功能研究最为基金资助项目(81202993,81374057,81503349);中国中医详细的Rho下游靶效应分子。研究发现Rho/ROCK科学院中药所基本科研业务费自主选题
8、项目(ZZ2014023,ZXKT15031,ZXKT15013);中国中医科学院自选课题项目