Hedgehog信号通路在肝癌中的研究进展-论文.pdf

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1、第12卷第7期·总第183期2014年4月·上半月刊[223谢世平，潘万旗，许前磊．281例艾滋病患者常见中医证型与免疫指标相关性[273刘旭辉．河南省艾滋病高发地区HIVAg)S儿童肾损伤及其与中医证型相关研究[J]．中国中医基础医学杂志，2008，14(7)：520-521．性的研究[D]．郑州：河南中医学院，2009．[233张同芝．340例}{Ⅳ／AIDS患者CD4+T淋巴细胞计数病毒载量与中医证型[28]谢世平，马素娜，刘伟，等．基于液质联用技术艾滋病病毒携带者、艾滋病患者分布特点关系的探讨[D]．北京：

2、北京中医药大学，2009．脾肺气虚证者尿液的代谢组学研究[J]．环球中医药，2011，04(6)：42％433．[24]岑玉文．HIV／AIDS中医证型、证型演变及其与T淋巴细胞活化关系的研究[D]．嘲施学忠，杨永利，时松和，等．艾滋病患者舌象与中医证候的多重对应分析[J]．第四广州：广州中医药大学，200~．军医大学学报，2O)9，30(2)：15&158．[253秦国政，李庆生，张春和，等．艾滋病中医发病学特点及中医证候数据库建立[3o3杨永利，施学忠，时松和，等．因子分析在艾滋病中医证候研究中的应用[J_．研

3、究简报EJ]．云南中医学院学报，2008，31(2)：43-45．中国卫生统计，2007，24(5)：480-482．[26]杨凤珍，王健，赵敏，等．72例HI、r／AIDS患者中医证候与T淋巴细胞亚群和病毒载量相关性研究[J]．中国医药学报，2004，19(12)：733-737．(本文编辑：苏玲本文校对：杨小洁收稿日期：2013-12-09)Hedgehog信号通路在肝癌中的研究进展※黄继锦李长福(贵州省遵义医学院生化教研室，遵义563099)关键词：Hedgehog；信号通路；肝癌；综述doi：10．3969

4、／j．issn．1672-2779．201407．107文章编号：1672—2779(2014)一07—0156-03(Hedgehog)信号通路首先发现于果蝇遗传学研究，的转录。它控制着细胞生长、增殖和分化，在果蝇幼虫和哺乳动大量研究表明Hh信号通路的异常活化与肝癌的发物胚胎的发育、成人机体内环境的维持中起重要作用，生发展密切相关，通过与靶基因的GACCACCCA结构域并与肿瘤等很多人类疾病的发生有关[1]。在脊椎动物结合的方式]，激活靶基因的表达_8_“，而Gli2能调节中，Hh信号通路主要由Hh配体、Patc

5、hed(Ptc)受体、cyclinE2／D1及P21一WAF1等靶基因的表达_1’]。这提示smoothened(Smo)跨膜蛋白、核转录因子G1i(gliorrm-Hh信号通路参与了肝癌细胞的周期调控、凋亡、血管生associatedoncogenehomoglog)构成_3]。Hh配体有三种：成、侵袭及迁移过程，此外，Hh信号通路还被证实与肝SonicHedgehog(Shh)、IndianHedgehog(Ihh)、Desert纤维化[1213]、自“及抗辐射有关。目前，相关研究Hedgehog(Dhh)。H

6、h蛋白是Hh基因编码的一种高度主要集中在Hh信号通路的调节及其与凋亡和侵袭迁移保守的分泌型糖蛋白，其浓度大小与Smo及Cos2／Fu的的关系上。磷酸化水平有关，控制Hh信号通路的活化程度]。Ptc1Hedgehog信号通路在肝癌中的表达及调节受体有Ptcl和Ptc2两种，两者均能与Hh配体结合，具Sicklick等在2005年首次报道肝癌细胞过表达有负调节Hh信号通路的作用。Hip蛋白是一种Ptc同源Shh、Ptc、Smo、Glil并上调半乳糖的表达，随后很多跨膜蛋白，可以和Ptc竞争Hh，从而抑制Hh信号通路研究

7、证实Shh信号通路分子在肝癌中异常过表达”j。活性[6]。Smo是一个7次跨膜的G蛋白偶联受体，在PtcHuang等报道肝癌组织中Shh、Ptcl、Gli2的表达比下游，起到正调节Hh信号通路的作用。Gli为锌指结构相应的癌旁组织更高，相反，在正常肝组织中没有检测的转录因子，包括Gli1、Gl和GlB。Gln是一个转录到Shh、Ptcl及Gli1的表达口⋯。Chen等。。发现晚期激活因子，也是Hh信号通路的靶基因，并正反馈加强的肝癌组织相对于早期、迁移的肝癌组织的Shh、Ptcl、Gli的活性[7]。在没有Hh信号

8、的情况下，Ptc与Smo结Smo、Gift的表达水平高。Huang等口胡在肝癌细胞株合，Smo的信号活性受到抑制；Gli2／3被蛋白酶水解成Hep3B、Huh7、PLC／PRF／5检测到过表达Ptcl、Glil，GlIR片段，并抑制Hh信号通路靶基因的表达。Hh信号而HepG2及HCC36则低表达。Chen等发现低分化能抑制Gli转变成GliR，并将累积的G