VEGFR信号转导通路在肝癌靶向治疗中的研究进展-论文.pdf

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1、刘尧等VEGF／VEGFR信号转导通路在肝癌靶向治疗中的研箜塑doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2013．01．020VEGF／VEGFR信号转导通路在肝癌靶向治疗中的研究进展①刘尧王长振②刘明华胡向军②(泸州医学院药理学教研室，泸州646000)中国图书分类号R392．12文献标识码A文章编号1000-484X(2013)01-0097-06肝细胞肝癌(HepatocellularCarcinoma，HCC。简肝癌直径生长超过2mm时，肝癌细胞必须形成能称肝癌)是典型的多血供恶性肿瘤，肝癌细胞的生提供自身营养的新生血管l3I4]，在快速生长过程中长、转移

2、、侵袭都依赖新生血管的形成。血管内皮细因为对氧和营养的需求量过大，易导致肝癌细胞缺胞生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor，氧，使得缺氧诱导因子(HypoxiaInducibleFactor，VEGF)及其受体(VascularendothelialgrowthfactorHIF)表达增强，促进VEGF等缺氧反应因子的表达receptor，VEGFR)的信号转导通路的活化可刺激血上调同时在肝癌生长过程中基质金属蛋白酶管内皮细胞增殖、迁移、在肝癌血管生成并促进肿瘤(Matrixmetalloproteinase，MMP)及干扰素(IFN)．仅、生长

3、和转移中发挥了重要作用。IFN一，以及NF．KB的活化等，促进了VEGF的表达Folkman首先提出“肿瘤生长是血管依赖性和分泌_5]。VEGF通过与VEGFR结合，活化一系列的”．并认为肿瘤血管新生是由肿瘤血管生长因子信号转导途径，释放各种生长因子和细胞因子，促进(Tumorangiogenesisfactor。TAF)所引起的，从而提肿瘤周围新生内皮细胞的迁移、增殖、生存，最终引出了“抑制血管生成而抑制肿瘤生长的假说”。有起血管增殖．在肝癌周围血管新生过程中发挥了很研究已经证实了肿瘤患者体内存在多种血管生成因重要的作用。子。其中发现血管内皮生长因子(VEGF)是体内最2VEG

4、F／VEGFR信号转导通路与肝癌血强的一种血管生成因子_】]，它在肝癌中高表达，与管生成其受体VEGFR在肝癌生长、转移和复发过程中扮演了重要的角色。这就为肝癌的治疗提供了一条新VEGF是由Ferrara等从体外培养的牛垂体的思路。因此．可以把VEGF／VEGFR信号转导途星状细胞分离出来的一种细胞因子，由两个相同的径作为肝癌抗血管生成治疗的理想靶点。阻断该信多肽链通过二硫键交联形成的糖蛋白分子。VEGF号通路，能够抑制肝癌血管的生长和转移。本文通被认为是血管内皮细胞高度特异的促有丝分裂原。过国内外相关文献分析．就近年来VEGF／VEGFR在VEGF家族成员中，VEGF．A、VE

5、GF—B、VEGF．C和信号转导途径与肝癌抗血管治疗的研究进展进行VEGF．D与血管生成作用有关。并且在肝癌组织中综述VEGF的表达主要是VEGF121和VEGF165_7JVEGF通过其受体VEGFR发挥生物学作用，VEGFR1肝癌血管生成特点主要分布于血管内皮细胞表面，主要包括三种酪氨成人肝脏的血管非常丰富，在肝癌组织中的肝酸激酶受体VEGFR．1(fins样酪氨酸激酶1，Flt．1)、窦与正常肝组织不同，不再是由不连续的扁平内皮VEGFR-2(激酶插入区受体，Flk一1／KDR)及VEGFR一细胞覆盖，而是由连续的内皮细胞围绕而成的常规3(fms一样酪氨酸激酶4，Flt4)

6、。在肝癌中和VEGF毛细血管结构。因此，血管生成作用在肝癌中最为结合发挥作用的主要是VEGFR．1和VEGFR一2l8]．典型[2J。在肝癌细胞生长的血管前期，肝癌仅能够VEGFR．1和VEGFR．2在人肝癌内皮细胞上的分布依靠其周围组织弥散的营养物质来维持其生长．当分别为87％和53％_9]，并且在肝癌细胞上也有表达，两者都有7个免疫球蛋白样的细胞外结构域，一个跨膜结构域和一个插人了酪氨酸激酶的胞内结构①本文为四JI』省科技厅支撑计划(No．2008SG0036)资助项目域。VEGFR的胞外段与VEGF结合，形成二聚化并②军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京100850作者

7、简介：刘尧(1987年一)，女，在读硕士，主要从事抗肿瘤药物发生自身磷酸化和去磷酸化，活化的受体触发一系筛选及分子靶点研究．E．mail：ly227@yahoo．cn：列信号转导途径，并传递至细胞膜，从而促进不同来通讯作用及指导教师：刘明华(1972年一)，男，教授，主要从事抗肿瘤药物筛选及分子靶点研究，E—mail：liumhrip@源的内皮细胞分裂、增殖、迁移和提高血管通透性．163．conl。同时诱导蛋白水解酶、问质胶原酶等来降解基底膜中国免疫学杂志2013年第29卷和基质