ROCK信号通路中的作用-论文.pdf

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1、中华肝胆外科杂志2014年8月第2O卷第8期ChinJHeoatobiliarvSu理，August2014．Vo1．20．No．8·实验研究·过氧化氢在肝硬化门静脉高压症大鼠肠系膜动脉RhoA／ROCK信号通路中的作用段明刘德军秦骏吴志勇罗蒙陈炜【摘要】目的探讨过氧化氢(H：0)对胆总管结扎诱导的肝硬化门静脉高压症(PHT)大鼠肠系膜动脉收缩反应性的影响及其在RhoA／Rho激酶(ROCK)信号通路中的作用机制。方法结扎胆总管建立肝硬化门静脉高压症大鼠模型。每Et1次腹腔内注射生理盐水或聚乙二醇．过氧化氢酶(PEG—cat

2、alase，10000U／kg)共8d，相应处理正常大鼠。测定肠系膜动脉HO含量，利用血管灌流系统测定肠系膜微动脉对去甲。肾上腺素的反应。检测大鼠肠系膜动脉肾上腺素能受体和p．arrestin．2蛋白表达及其相互作用的变化，以及肠系膜动脉内ROCK一1蛋白量和活性的变化。结果肝硬化PHT大鼠的离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素剂量反应曲线右移，EC升高，PEG．catalase降低动脉过氧化氢含量后能逆转上述表现。各组肠系膜动脉的ot肾上腺素能受体含量不变。但是，PEG&at．alase处理后肝硬化PHT大鼠肠系膜动脉内B—ar

3、restin-2蛋白量降低，与。肾上腺素能受体结合程度也降低；PHT大鼠肠系膜动脉内ROCK-1蛋白含量及其活性明显升高。结论肝硬化PHT肠系膜动脉H：O：含量升高，引起抑制蛋白p-arrestin-2水平上升，与肾上腺素能受体结合能力增强，使得ROCK蛋白含量和活性均明显下降，造成肠系膜动脉对缩血管物质的收缩低反应性。【关键词】高血压，门静脉；血管反应性；过氧化氢；Rho激酶；聚乙二醇．过氧化氢酶rnIeroleofhydrogenperoxideonmesentericarteryRhoA／ROCKsignalpathw

4、ayincirrhoticratswithportalhypertensionDuanMing，LiuDejun，QinJun，耽Zhiyong，LuoMeng，ChenWei．DepartmentofGas—trointestinalSurgery，RenjiHospital，SchoolofMedcine，ShanghaiJiaotongUniversity，Shanghai200127，ChinaCorrespondingautho：Chen耽，Email：chensurg@aliyun．corn【Abstract】0

5、bjectiveToexploretheroleofhydrogenperoxideinmesenteriearterycontractionofcirrhoticratswithportalhypertension，whichwasinducedbybileductligation．PossiblemechanisminRhoA／ROCKsignalpathwaywasalsopartofthefocus．MethodsThebileductligation．inducedcirrhoticratsandnormalrat

6、s(controlgroup)weretreatedequallywithPEG-eatalase(10000U／kg～·d～，ip．)orbvitsvehiclefor8days．ThenthelevelofH，O，inmesentericarterieswasdetected．Thecontractilere—sponsetonorepinephrineofarterioleswasanalyzedbyvascularperfusionsystem．Theproteinexpressionsofthe0【ladrener

7、gicreceptor，B—arrestin-2andRhokinase一1(ROCK一1)，andtheactivityofROCK-1weremeasuredbywesternblot．Inaddition，theinteractionof1．adrenergicreceptorwithB—arrestin-2wasas—sessedbyco—immunoprecipitation．ResultsComparedtonormalrats，thedose—responsecurveofthemes—entericarter

8、iolesinresponsetonorepinephrineshiftedtotheright．andtheEC50increasedintheratswitllportalhypertension．PEG-eatalasetreatmentcandecreasethehydrogenp