rho-rock信号通路在原发性高血压肾纤维化中作用

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1、Rho/Rock信号通路在原发性高血压肾纤维化中作用【摘要】目的探讨Rho/Rock信号通路在原发性高血压肾纤维化中的作用。方法选择31例原发性高血压病人，依据24h尿微量清蛋白排泄率（UAER）分为正常清蛋白尿组（A组）11例、微量清蛋白尿组（B组）10例和尿毒症组（C组）10例，选取正常体检者10例作为对照组，用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定各组血清转化生长因子β（TGFβ）、基质金属蛋白酶9（MMP9）及Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶1（ROCK1）水平，分析TGFβ、MMP9、ROCK1在各组间的表达规律及三者之间的相关性。结果与对照组比

2、较，A、B、C组TGFβ、MMP9、ROCK1血清浓度均显著升高（F=14.498～126.037，q=3.222～20.617;P<0.05、0.01）；B、C组TGFβ及ROCK1血清浓度较A组显著升高（q=4.797～17.636，P＜0.01），B、C组间TGFβ、ROCK1血清浓度差异无显著（q=0.612、1.175，P＞0.05）；B组MMP9血清浓度较A、C组显著增高（q=4.799、5.959,P＜0.01），而A、C组之间差异无显著性（q=1.299，P＞0.05）。血清TGFβ与MMP9、TGFβ与ROCK1

3、、MMP9与ROCK1浓度之间均呈正相关（r=0.381～0.652，P＜0.05）。结论Rho/Rock信号通路可能参与了高血压肾纤维化过程。【关键词】肾脏；纤维化；高血压；Rho/Rock信号通路；转化生长因子β；基质金属蛋白酶类　　［ABSTRACT］ObjectiveToinvestigatetheeffectofRho/Rocksignalingpatharyhypertension.MethodsThirtyonepatientsaryhypertensionalproteinuriagroup(groupA,11cases),microa

4、lbuminuriagroup(groupB,10)anduremicgroup(groupC,10)basedonurinaryalbuminexcretionratein24hours.Tenhealthyadultsservedasnormalcontrolgroup(groupNC).EnzymelinkedimmunosorbentassayedtodeterminetheserumconcentrationsofTGFβ,MMP9andROCK1.ExpressionpatternsofTGFβ,MMP9andROCK1andthec

5、orrelationamongtheserumconcentrationsofTGFβ,MMP9andROCK1TGFβ,MMP9andROCK1ingroupsA,BandCTGFβandROCK1ingroupsBandCMMP9ofgroupBaryhypertension.［KEY）形成和沉积，抑制ECM降解，导致肾纤维化。其中，TGFβ被认为是最重要的促纤维化因子[2]。研究认为，循环中的TGFβ在肾纤维化过程中也起重要作用，如果能明确参与TGFβ促纤维化作用的信号通路，则有可能对其进行干预，进而延缓或阻断肾纤维化的进展。近期

6、NAGATOYA等[3]研究显示，Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶1（ROCK1）选择性阻断剂Y27632能够改善小鼠肾间质纤维化(RIF)的程度。孙骅等[4]通过动物实验也推测，Rho/Rock信号通路在RIF的发生机制中起重要作用。这些研究使Rho/Rock信号通路受到关注，但关于ROCK在高血压肾损害病人的表达及作用少有报道。本实验观察在原发性高血压病人血清中的表达，旨在初步探讨Rho/Rock信号通路在高血压RIF中的作用。　　1资料与方法　　1.1研究对象2009年3-5月，选取青岛大学医学院附属医院门诊及住院的原发性高血压病人31例，均符合1999

7、年I）差异无统计学意义。见表1。表1各组一般资料比较　（略）　　　1.2检测指标及方法各组均取晨空腹静脉血5mL（血液透析者抽取透析当日晨血）,放置30min血液凝固后，1500r/min离心10min，留取2mL血清，置-70℃冰箱冻存,剩余血清送检验科常规检测肝肾功能等生化指标。血清TGFβ、MMP9、ROCK1检测采用固相夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法，试剂盒由上海锐聪生物工程有限公司提供。　　1.3统计学方法应用SPSS11.0统计学软件进行数据处理，计量资料结果用±s表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验；相关性分析采用直线

8、回归及相关分析。　　2结果　　2.1各