腺苷信号通路在大鼠单侧输尿管梗阻后肾纤维化作用机制地研究

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1、万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。／1作者签名：丝二五匕日期：丝!i年』月—船学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复

2、印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：且新签名谁爱导师签名丝壁垒梦乙一万方数据腺苷信号通路在大鼠单侧输尿管梗阻后肾纤维化作用机制研究摘要目的：缺血和缺氧是导致慢性肾脏疾病的重要原因。腺苷作为缺血、缺氧性肾脏纤维化的重要信号分子，也可能是慢性肾脏疾病的一个重要致病因子。本研究检测了单侧输尿管梗阻后肾脏腺苷浓度的变化及其相关致纤维化因子的表达，探索了腺苷信号通路与肾纤维化的相关性，旨在进一步阐述慢性肾脏发病机制。方

3、法：选择清洁级健康雄性SD大鼠32只，随机分为两组：假手术组(对照组)和单侧输尿管梗阻组(UUO组)，每组各16只，分别于手术后第1、2、3、4周分批处死前抽血，处死后取肾脏样本，每个时间点在两组中各取4只。分别用苏木素伊红(眦)、Masson染色观察各时间点大鼠肾组织病理变化以及肾间质胶原纤维沉积情况，应用图像分析系统进行半定量分析。采用高效液相色谱法(}玎?LC)检测肾组织腺苷水平，Elisa测定试剂盒检测血肌酐水平，实时定量PCR测定肾间质TGF．131和I型前胶原基因mRNA的表达量，免疫组织化学方法测定肾间质TGF一131的蛋白表达，图像分析系统对免疫组

4、化结果进行半定量分析。结果：1、单侧输尿管梗阻后，实验组腺苷浓度相比对照组显著升高俾0．05)增加。3、实时PCR数据和免疫组化分析显示，在单侧输尿管梗阻后的四个时间点的TGF．131和I型前胶原的mRNA显著增加俨<0．05)，免疫组化分析表明在UUO后第二周，其在肾小管上皮细胞表达最多，然后随着时间推移，其表达逐渐下降，并且随着UUO时间的延长，TG

5、F一131的分布从肾小管上皮细胞向肾间质转移，进而蔓延至肾小球。结论：l、肾间质纤维化过程中可能存在肾组织持续低氧，并导致组织内腺苷水平升高；2、腺苷含量增高，加速了肾小管损伤、肾间质纤维化的发生、发展；3、腺苷信号通路可能通过调节TGF．131、al(I)procollagenmRNA表达，干预RIF的发展。图6幅，表1幅，参考文献47篇。Ⅱ万方数据关键词：单侧输尿管梗阻；腺苷；生长转化因子一pl；al(I)procollagen；肌酐分类号：R692．21II万方数据Researchonadenosinesignalinrenalfibrosisorigina

6、tedfromunilateralureteralobstructionAbstractObjective：Ischemiaandhypoxiaaretheimportantcauseofchronickidneydisease．AdenosineisanimportantsignalingmoleculeresultedfromischemiaandhypoxiaandmayfunctionasamainpathogenicfactortoCKD．Thepresentstudydetectedthefluctuationofrenaladenosineandit

7、srelativefactor-inducedfibrosisexpressionaftertheunilateralureteralobstruction(uco)procedure．Toexploretheroleofadenosinepathwayinrenalfibrosisandmechanismofthepathogenesisofchronickidney．Methods：32maleSDratswererandomlyenrolledintotwogrops：sham-operatedgroupandUUOgroup．Eachgroupwasals

8、orand