rho-rock信号通路在原发性高血压肾纤维化中

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1、Rho/Rock信号通路在原发性高血压肾纤维化中【摘要】目的探讨Rho/Rock信号通路在原发性高血压肾纤维化中的作用。方法选择31例原发性高血压病人，依据24h尿微量清蛋白排泄率（UAER）分为正常清蛋白尿组（A组）11例、微量清蛋白尿组（B组）10例和尿毒症组（C组）10例，选取正常体检者10例作为对照组，用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定各组血清转化生长因子β（TGFβ）、基质金属蛋白酶9（MMP9）及Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶1（ROCK1）水平，分析TGFβ、MMP9、ROCK1在各组间的表达规律及三者之间的相关性。结果与对

2、照组比较，A、B、C组TGFβ、MMP9、ROCK1血清浓度均显著升高（F=14.498～126.037，q=3.222～20.617;P<0.05、0.01）；B、C组TGFβ及ROCK1血清浓度较A组显著升高（q=4.797～17.636，P＜0.01），B、C组间TGFβ、ROCK1血清浓度差异无显著（q=0.612、1.175，P＞0.05）；B组MMP9血清浓度较A、C组显著增高（q=4.799、5.959,P＜0.01），而A、C组之间差异无显著性（q=1.299，P＞0.05）。血清TGFβ与MMP9、TGF

3、β与ROCK1、MMP9与ROCK1浓度之间均呈正相关（r=0.381～0.652，P＜0.05）。结论Rho/Rock信号通路可能参与了高血压肾纤维化过程。【关键词】肾脏；纤维化；高血压；Rho/Rock信号通路；转化生长因子β；基质金属蛋白酶类　　［ABSTRACT］ObjectiveToinvestigatetheeffectofRho/Rocksignalingpatharyhypertension.MethodsThirtyonepatientsaryhypertensionalproteinuriagroup(groupA,11

4、cases),microalbuminuriagroup(groupB,10)anduremicgroup(groupC,10)basedonurinaryalbuminexcretionratein24hours.Tenhealthyadultsservedasnormalcontrolgroup(groupNC).EnzymelinkedimmunosorbentassayedtodeterminetheserumconcentrationsofTGFβ,MMP9andROCK1.ExpressionpatternsofTGFβ,MMP

5、9andROCK1andthecorrelationamongtheserumconcentrationsofTGFβ,MMP9andROCK1TGFβ,MMP9andROCK1ingroupsA,BandCTGFβandROCK1ingroupsBandCMMP9ofgroupBaryhypertension.［KEY）形成和沉积，抑制ECM降解，导致肾纤维化。其中，TGFβ被认为是最重要的促纤维化因子[2]。研究认为，循环中的TGFβ在肾纤维化过程中也起重要作用，如果能明确参与TGFβ促纤维化作用的信号通路，则有可能对

6、其进行干预，进而延缓或阻断肾纤维化的进展。近期NAGATOYA等[3]研究显示，Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶1（ROCK1）选择性阻断剂Y27632能够改善小鼠肾间质纤维化(RIF)的程度。孙骅等[4]通过动物实验也推测，Rho/Rock信号通路在RIF的发生机制中起重要作用。这些研究使Rho/Rock信号通路受到关注，但关于ROCK在高血压肾损害病人的表达及作用少有报道。本实验观察在原发性高血压病人血清中的表达，旨在初步探讨Rho/Rock信号通路在高血压RIF中的作用。　　1资料与方法　　1.1研究对象2009年3-5月，选取青岛大学医学院附

7、属医院门诊及住院的原发性高血压病人31例，均符合1999年WHO/ISH高血压治疗指南的诊断标准。排除原发性肾脏疾病、糖尿病、脑卒中、心力衰竭、肝纤维化、肺纤维化、肿瘤、急性冠状动脉综合征等可引起除肾脏外其他脏器纤维化的疾病，并除外高脂血症及高尿酸血症。检测24h尿微量清蛋白排泄率（UAER），并以此分组。正常清蛋白尿组（A组）11例，UAER每24h为0～30mg；微量清蛋白尿组（B组）10例，UAER每24h为30～300mg；尿毒症组（C组）10例，每24h为UAER>300mg。同时，选取我院查体中心健康查体者10例作为正常对照组。各组

8、间年龄、性别组成、体质量指数（BMI）差异无统计学意义。见表1。表1各组一般资料比较　（略）　　　1.2检测