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1、江苏临床医学杂志2000年第4卷第1期#17#肿瘤特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)治疗恶性肿瘤的临床疗效观察121221121管洪文季明春刘歆农陈钢刘庆宏成志芳徐永健童鲲柏斗胜(11江苏省苏北人民医院,21扬州大学医学院,扬州,225001)摘要目的:体外诱导肿瘤特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL),评价其抗肿瘤临床应用价值。方法:采集患者外周血,分离淋巴细胞;手术切除肿瘤或转移淋巴结,分离肿瘤细胞;将淋巴细胞用肿瘤细胞体外致敏,诱导产生CTL细胞,并以rIL-2大量扩增后回输患者,观察其抗肿瘤作用及其对患者免疫功能的影响、并随访患者术后复发及生存期。对部分有
2、转移病灶的病例应用单光子发射计算机断层仪(ECT)进行51Cr标志的CTL体内分布显像。结果:CTL细胞过继性免疫治疗后,产生明显的抗肿瘤作用、增强患者的T细胞免疫功能、对于预防术后复发和转移具有明显作用。51Cr标志的CTL体内分布显示,转移病灶处放射性浓聚。结论:对于恶性肿瘤患者的综合治疗,CTL过继性免疫治疗是有效方法之一。关键词细胞毒性;T淋巴细胞;肿瘤;免疫治疗中图分类号:R730151文献标识码:A文章编号:1007-6514(2000)01-0017-03恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一大疾病,3例,术前经胃镜活检确诊;肝癌、肾癌、前列手术、化
3、疗、放疗是目前治疗的主要手段,但不腺癌各1例,术前经CT确诊。17例中,行根治少患者发现肿瘤时已属中晚期,用以上治疗疗效性手术12例,原发病灶姑息性切除2例,未能欠佳,常因局部复发、远处转移及多器官功能衰切除原发病灶仅行淋巴结活检3例。竭而不适用上述治疗。1980年Rosen-berg报道112肿瘤细胞的制备了LAK细胞能杀伤NK细胞抵抗的肿瘤细胞而参照Whiteside的方法,无菌取手术切除的[1]肿瘤组织或转移淋巴结,用Hanks液冲洗,机不杀伤正常细胞,从此便开始了以免疫调节3为基础的抗肿瘤免疫治疗。肿瘤过继性免疫治疗械剪碎至1~2mm,移入细胞消化
4、液中,室温下搅拌2h,直至组织被消化。将消化后的细胞近年来引起国内外学者的极大关注,有人称之为悬液经200目不锈钢网过滤得单细胞悬液,2继手术、化疗、放疗后的第4种肿瘤治疗模式。000r/min离心沉淀细胞。用Hanks液悬浮后移本文研究了CTL过继性免疫治疗的抗肿瘤作用至双层淋巴细胞分离液上(上层为75%的Ficoll及其对患者免疫功能的影响,以期为该疗法的临-Hypaque,比重为11055,下层为100%的F-i床应用提供理论依据。coll-Hypaque,比重为11077),3000r/min离1资料与方法心后,收集75%界面的富含肿瘤细胞层。肿瘤
5、细胞用Hanks液洗3次后,部分细胞悬液冻存111病例选择6备用,部分肿瘤细胞调整浓度至2@10细胞,本组17例恶性肿瘤患者,男11例,女6加丝裂霉素C至浓度为5Lg/ml,37e60min后例。年龄30~72岁,平均51岁。结肠癌3例,去上清,洗2次作刺激细胞。直肠癌8例,术前均经结肠镜活检确诊;胃癌113自身淋巴细胞的制备将抗凝血移至淋巴细胞液上,3000转/min收稿日期:1999-06-14离心后取界面层细胞,经Hanks液洗3次后,基金项目:江苏省卫生厅资助项目作者简历:管洪文(1937-),男,江苏淮安人,主任医师,主要从用RPMI-1640细
6、胞培养液调整细胞浓度为1~6事肿瘤外科研究,曾参与2项省级以上课题研究,获省科技进步四等奖。2@10/ml。#18#114CTL细胞的体外激活和扩增细胞活性,观察患者免疫状态的变化,并随访生将经丝裂霉素C处理的肿瘤细胞以1B20的存期。另取50例同期住院大肠癌根治术后患者比例致敏外周淋巴细胞,24h后加rhIL-2至终作对照(未给予CTL治疗)。对3例有转移病灶浓度100Ll/ml。每3~5d观测细胞生长情况,更的患者(前列腺癌骨转移、大肠癌肝转移、膀胱换培养液并扩大培养至所需数量。转移),在切除原发病灶后,分别于输入后1h、5151115Cr标志CTL2
7、h、24h、48h、96h,应用ECT进行Cr标志的[2]方法见参考文献CTL体内分布显像。116自体CTL细胞回输疗法2结果于手术后2周左右回输自体CTL细胞,回10输标准:CTL细胞总数>1@10;细胞活力>211CTL治疗对T淋巴细胞亚群的影响95%;回输细胞中无残存肿瘤细胞;无菌实验/接受CTL回输治疗后外周血T淋巴细胞亚热源质实验阴性。回输方案:回输当天CTL+群CD+++4比例、CD4/CD8明显高于治疗前rhIL-220万U,加人体白蛋白至终浓度012CD+8则较治疗前明显降低,经统计学处理均有%,静脉滴注,按输血要求回输和护理,以后连+显著
8、性差异(P<0105)。CD3尽管治疗后较续3d,每天静脉滴注rh
