对于诱导细胞毒t淋巴细胞

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1、摘要：对于诱导细胞毒T淋巴细胞（CTL）的可靠和有效的方法一直是研究的热点，本次试验主要在于动物模型的研究，这种动物模型允许测试新颖的疫苗策略并且最终实现一个更有效率的临床试验的计划。在这里,由一串部分重叠的CTL表位（20个人，3只猕猴和1只老鼠）传递和表达人类免疫缺陷病毒(HIV)疫苗候选人被创建通过使用质体DNA和被修改病毒安卡拉(MVA;一个衰减痘苗病毒),它们是两种可接受的疫苗工具为了在人类使用。在老鼠中，在单一的静脉肌肉注射后这些疫苗被表现诱导病毒特异性干扰素r的产生和细胞毒CD8+T细胞，随着免疫试验方案被寻找来提高

2、诱导特异性的HIV的T细胞水平，DNA首要的-MVA的提升被发现作为最有力的试验方案，这种多态表位的DNA也引出CTL当用Accell®基因枪传递装置在细胞内传送。基因传递装置(基因枪)，最后，一个组合的内部的基因枪DNA–MVA疫苗方法诱导在猕猴高频率的循环CTL，这种高频率CTL与在猴子所观察到的猿类免疫缺陷病毒(SIV)感染的猴子。对这种方法的优化在非人类的灵长类也正在进行,因此，为了有效的引出CTL一个免疫的方法已经被发现，这种方法很可能促进这些淋巴细胞在控制SIV和HIV感染中起评价的作用。关键词：HIV疫苗；CTL多态

3、位；DNA首要的MVA的提高1.引言一个有效的疫苗是最希望来控制获得性免疫缺陷病综合症(AIDS)的恐慌。通过保护免疫组织不被人体免疫缺陷病毒(HIV)感染的这种疫苗将起帮助的作用，尽管一个HIV疫苗可能诱导CD8+和CD4+T细胞的反应，以及中和抗体，但是缺乏这些诱导的人群中也能说明这些组成成分在保护中的作用。对于这种方法最主要的障碍是在于识别足够地高的CD8+T细胞的反应，和识别抗体中和最初的HIV分离。识别这些反应的疫苗作为重大进展朝着预防HIV感染或衰减它的方向，从而长期地延缓HIV的发作。CD8+T细胞在参与机体的防御不

4、止一个方面：它们通过杀伤被感染的细胞来阻止病毒的繁殖，和分泌一系列的细胞因子如IFN-r和肿瘤坏死因素，直接或间接有助于控制病毒的感染。这一新兴的数据显示在CD8+T细胞艾滋病病毒感染所有阶段起到了核心的保护作用：CD8+T细胞的存在而不是与起初感染的病毒血症控制有关的中和抗体；他们很容易发现许多无症状的个体和围绕着的细胞毒T淋巴细胞（CTL）多次与逆转病毒的联系，艾滋病的CTL逃逸突变体在某些情况恶化被孤立；随着疾病的进展细胞毒性的降低；在未感染的的人群中CTL被发现，但是已经感染HIV的妇女和在未受感染的携带HIV病毒的母亲所

5、生婴儿（这句不会翻译）。这是公认的为了实际的和安全的原因，病毒的亚单位而不是全灭活或者是被减弱的艾滋病病毒的制剂极有可能被用来作为AIDS的疫苗。抗原表位的使用来自几个不同的蛋白在蛋白质数量上的降低了或在接种疫苗时遗传物质的传递，增强免疫应答集中在主要的或者保守的蛋白质区域，降低非重叠的区域(免疫致病原或者免疫抑制)和筛选混合的单一的多态位点（分支疫苗）。表位疫苗的障碍是MHC的抗原决定簇，这些抗原决定簇引起不同的T细胞具有不同的抗原表位。然而，据估计五个常见的人类白细胞抗原类型可能在白人和东方的人群中包括80-90%，和由9个人

6、类白细胞抗原分子的表位会被要求对于一般人群覆盖面无关种族血统，如果每个人超过一个相关的表位被需要，一个广泛有效的表位疫苗的复杂性也会增加，而且是可行的。重点对新疫苗的策略的评估是使用动物模型，小动物模型对于起初的免疫原性研究是有用的，这种研究使用大量的动物的成本便宜。对于HIV和AIDS病毒而言，根据在疾病的严重性和防止病毒感染难点上，为带有免疫缺陷病毒的非人类灵长类动物的感染提供一系列的模型。这些模型从含有HIV-1SF2的黑猩猩的感染到含有SIV_mac的恒河猴的感染，这种感染很容易被中和抗体保护，受感染的部位在部分或完全地依

7、赖细胞介导的免疫反应。这些模型允许免疫设计的重要方面和以更快、更便宜的方法对免疫方案的拟定与在人类中的研究进行比较，并且最终提供更有效率的临床研究计划。此外，一个临床前具有AIDS疫苗的人的进展被描述。2.实验设置2.1DNA多CTL表位疫苗一个艾滋病疫苗的原型被构造，这基于合成的基因编码对于一系列部分重叠的表位，指定H区。这种CTL多表位肽蛋白质有20个人的表位（受12个不同的HLA等位基因的限制），3个猕猴表位和1个鼠表位组成，因此在老鼠,猕猴和人类中同种疫苗可以被测试他们的CTL免疫原性（免疫遗传性），为了使在老鼠中两种不同

8、的表位诱导产生特异性的T细胞，另一个多表位基因包含一个疟原虫鼠科表位与H基因末端3%产生HM基因，直接无害的DNA是一种特异性的活性疫苗，这种疫苗已成功用于诱导体内的体液和细胞介导免疫反应，包括MHC-I分子的CD8+T细胞，一种用于向量镀通孔(一