靶向肝癌干细胞的细胞毒性t淋巴细胞的研究

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1、lie——，——●缘犬硕士学位论文靶向肝癌干细胞的细胞毒性T淋巴细胞的研究StudyofcytotoxicTlymphocytesdirectingcancerstemcellofhepatocellularcarcinoma研究生姓名：指导老师：学科专业：研究方向：培养单位：曲王这钱其军教授东方肝胆外科医院肿瘤学肿瘤干细胞的研究及其基因治疗第二军医大学东方肝胆外科医院二。一三年五月上海第二军医大学东方肝胆外科医院独创-l生声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，

2、论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：＼妁卓j炙日期：少／?年6月弓日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等

3、复制手段保存、汇编学位论文。学位论文作者签名：日期：少哆年易月弓岍次日导师签名：，日期：洌弓年占月≥日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstract⋯⋯⋯⋯··⋯⋯·-⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯····-⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-·⋯⋯⋯一d缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8第一部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12肝癌干细胞和活

4、性CTLs的获得⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13二、实验方法及步骤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17三、实验结果与分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．28第二部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30诱导活化的CTLs体外杀伤肿瘤细胞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30一、实验步骤⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30二、实验结果与分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．32三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35第三部分结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37综j鲞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一46靶向肝癌干细胞CTLs的研究摘要肝癌是一种恶性肿瘤，恶性程度高，预后差。中国是

6、各种肝痛的高发地，2012年全国每分钟6人确诊癌症，其中肝癌发病率排名第二⋯。在全球，我国是肝癌发生的第一大国，其发病率占全球55％，死亡率占全球45％，中国目前每年约有32万例肝癌患者死亡。我国肝癌患者不仅总数世界第一，发病率也是世界第一。中国是乙肝大国，我国的肝癌患者大多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，高危发病人群基数极大【2J。目前的肝癌治疗手段无法从根本上改善肝癌的预后，亟待研究更有效的治疗方法用于肝癌的治疗。肿瘤干细胞的存在已经得到越来越多实验数据的支持【3一】，肿瘤干细胞是肿瘤组织中一类具有干细胞特性的肿瘤细胞，

7、肿瘤的耐药、复发、转移和增生均与之密切相关，因此肿瘤干细胞是肿瘤治疗的关键靶标。基于此设计能够靶向杀伤肿瘤干细胞的实验方案，从而对肿瘤组织起到根本性的清除作用【sJ。细胞毒性T淋巴细胞(CytotoxicLymphocyte，CTLs)，主要通过释放穿孔素和颗粒酶来杀伤靶细胞，并能通过Fas配体介导靶细胞的凋亡。其杀伤具有特异性、连续性、高效性，是机体免疫系统清除病毒和肿瘤细胞最主要的免疫效应细胞191。树突状细胞(DendriticCells，DCs)是体内已知最强的抗原提呈细胞，在机体肿瘤免疫反应中发挥巨大作用，DCs

8、能够直接将初始T细胞诱导成细胞毒性T淋巴细胞(CytotoxicLymphocyte，CTLs)，诱导特异性的免疫应答反应，从而对肿瘤细胞产生靶向杀伤作用。以树突细胞作为治疗肿瘤的生物疫苗近年来成为肿瘤免疫治疗的研究热点之一【10】，相关的临床应用数据也显示出DCs作为肿瘤疫苗有良好的治疗前景，可以在一