浅谈肝癌干细胞的研究现状

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1、综述浅谈肝癌干细胞的研究现状恶性肿瘤是人类疾病中病情最严重、预后最差的疾病之一。肿瘤患者为此承受了巨大的痛苦，同时也消耗了众多的医学资源。因此，肿瘤发生的机制、肿瘤转移的机理和如何彻底有效治疗一盲是医学界研究的焦点。一盲以来，大家普遍认为肿瘤是由肿瘤细胞增殖而来。因而，在临床工作过程中，I矢生评估肿瘤的治疗效果标准之一就是观察肿瘤的体积是否缩小或消失。然而，困扰医务工作者的是，许多恶性肿瘤患者接受治疗时已经处于疾病晚期，不能实施手术或者不能彻底切除肿瘤，随后肿瘤复发，难以彻底治愈。近年来，随着对肿瘤以及干细胞研究的

2、不断深入，人们惊喜的发现，肿瘤细胞在一定程度上具有自我复制和增殖的特点，而这一特征恰恰与干细胞相符，从而促使人们把肿瘤细胞的调控机制与干细胞联系在一起，并由此提出肿瘤干细胞的概念l，Jo许多研究认为正是由于肿瘤干细胞有自我复制及无限增值的特点，才导致肿瘤的持续进展和治疗后的复发转移。肿瘤干细胞代表肿瘤的牛物学特性，在肿瘤的牛长及发展进程中起着关键的作用；而肿瘤组织中大部分剩余的细胞，则通过程序性凋亡途径最终死亡⑵。此外，越来越多的研究提示，肿瘤容易复发或者转移是因为肿瘤中存在肿瘤干细胞。普通肿瘤细胞缺少肿瘤源性，放

3、、化疗等措施对其有较好治疗效果，所以临床上传统的治疗措施可以有效减小肿瘤的体积。但由于肿瘤干细胞的存在，其可以对相关的治疗产生“耐受性”，可以免于杀死，继而导致了肿瘤患者术后复发以及肿瘤的远处转移。鉴于此，肿瘤干细胞的相关研究越来越多，医务人员以求找到治疗肿瘤的新方法。干细胞(stemcell,SC)是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能。根据干细胞(SC)的分化能力可分为以下三类：(1)胚胎干细胞(ESC),也称为全能干细胞(TSC),它的来源是早期胚胎(原肠胚期Z前)或原始性腺

4、。它具有强大的分化潜能，可分化成机体几乎所有类型或种类的细胞。然而不同的国家对胚胎干细胞在科研上的应用实施了有别的法律及伦理的限制。同样的，我们国家对胚胎干细胞的科研应用也有很大的争议。(2)骨髓干细胞(BMSC)或造血干细胞(IISC),也称多能干细胞。骨髓干细胞广泛应用于科研并且在临床上也有越来越多的报道；研究已证实，BMSC能够分化成血细胞及肝细胞。由于BMSC具有独特的优势：来源广泛(可以来自志愿者、患者亲属等)、数量较多及操作方便,所以BMSCr泛应用于临床，可喜的是BMSCr泛应用于白血病的临床治疗。⑶

5、成体干细胞(ASC),也称单能干细胞(USC),它是一种具有未分化状态及性能的细胞，但是存在于分化组织中。是一种具有可以向任何特定细胞系分化潜力的干细胞，也称之为祖细胞。最近几年，研究的比较热门的肿瘤干细胞就属于第三种类型一一成体干细胞。原发性肝癌是指由肝细胞和肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤，是我国常见恶性肿瘤之一。而在全世界范围中，肝癌也普遍存在，它主要分布于东南亚、西太平洋地区及非洲撒哈拉沙漠以南的地区。肝癌的死亡率在消化系统恶性肿瘤中居第三位，仅次于胃癌和食管癌。预计在未来的生活中，肝癌的患病率和死亡率还会逐

6、渐上升原发性肝癌(PrimaryHepaticCarcinoma,PHC)是我国常见且恶性程度最高的肿瘤之一，其中,肝细胞肝癌(Hepatocellularcarcinoma,11CC)占PHC的90%以上⑸。虽然近年来我们在HCC的诊疗上取得了一些突破性的进展，但HCC预后仍然较差，HCC的发病机理，转移机制仍不明确。随着研究的不断深入，在诸多实体肿瘤中均发现了肿瘤干细胞(Cancerstemcells,CSCs)的存在®巴由此推测在肝癌中也可能存在肝癌干细胞(livercancerstemcells,LCSCs

7、)o1肝癌干细胞的来源目前，关于LCSCs的来源有以下两种观点：1)来源于成熟肝细胞的去分化过程l9J;2)来源于肝脏干细胞的“成熟受阻”。然而，近年来，越来越多的实验结果证实肝干细胞是肝癌干细胞的起源fl0-131o而目前，研究证实肝脏干细胞可能有以下两种来源：一是肝内来源，该观点认为处于休眠状态的少量干细胞存在于正常肝脏组织内；二是肝外来源，该观点认为肝干细胞不是来源于肝脏，而是来源于肝外其他组织，如骨髓等。Grozdanov等【⑼通过建立Solt-Farber肝癌模型，证实肝祖细胞/卵圆细胞与肝癌的发牛发展有

8、密不可分的关系。卵圆细胞主要位于胚胎肝脏或成年肝脏的胆管末端，具有多向分化的潜能，可以分化为胆管细胞，也可以分化成肝细胞。Dumble等⑴」在p53基因敲除小鼠上进行实验，给予缺乏胆碱而补充乙硫氨酪酸的饮食，诱导并成功分离卵圆细胞，然后进行裸鼠成瘤实验，一段吋间后在裸鼠上形成与肝细胞肝癌病理类型相似的肿瘤，证明肝癌干细胞由卵圆细胞分化而来，提示卵圆细胞可能参