肝细胞肝癌组织中肝癌干细胞与肝癌转移的关系

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1、＼i：￡，．二㈠目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文肝细胞肝癌组织中肝癌干细胞与肝癌转移的关系前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOOOOO···12日U舌“一””““”一””一一”一“”一““”””””“一”“一”⋯”‘一‘12材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯0000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果⋯⋯·············⋯⋯··············⋯··············

2、·OOO···············15附图OOOOO⋯··⋯················⋯······⋯···⋯···OOOOO·····················22附表··⋯···············⋯···················-···································33讨论············OOOOQO····························································48结论··

3、·····················⋯···································⋯·····OOOOO···55参考文献⋯⋯IOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56综述···························································⋯··················一··6l致谢······OOOO·············⋯⋯······························⋯··⋯·····

4、··········70个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71中文摘要肝细胞肝癌组织中肝癌干细胞与肝癌转移的关系摘要目的：Thy-1、CD34、CK．7、AFP作为肝癌干细胞的标志物已被初步证实，而E．cadherin、VEGF是已被公认的反应肿瘤增殖活性、转移以及用来评价预后的蛋白。本实验用免疫组织化学技术研究肝癌干细胞标志物Thy．1、CD34、CK．7、AFP及转移标志物E．Cadherin、VEGF在不同肝组织中的表达及其临床特征的关系，我们通过分析研究肝癌干细胞标志物与

5、转移指标之间的相关性进一步探讨肝癌干细胞与转移及预后的关系。方法：l研究对象50例肝细胞癌癌组织、50例癌旁硬化肝组织及20例肝血管瘤周边正常肝组织(作为对照)均来自河北医科大学第四医院肝胆外科2008年4月一2009年5月手术切除标本。所有组织类型均经河北医科大学第四医院病理科确诊。所有患者术前均未进行任何形式的治疗。2研究方法：组织切除后经10％中性甲醛固定后石蜡包埋备用。应用免疫组织化学法检测Thy-1、CD34、CK．7、AFP及E．Cadherin、VEGF在不同肝组织中的表达情况。对肝癌患者的

6、临床资料进行汇总，探讨各蛋白间的相互关系及其与肝细胞癌患者临床表现间的关系。随访患者生存情况，比较各蛋白表达对不同临床分期肝癌患者预后的影响。结果：l临床病理资料对肝癌患者术后生存的影响：年龄、性别、病灶大小、HBsAg、HBeAb对肝细胞癌患者的预后的影响无显著性差异，而临床分期(．矿=4．103，P=0．043)、病理分级(矿=9．435，P=0．009)及瘤栓或伴有肝内转移(，=5．148，P=0．023)、血清AFP(，=15．802，P=-0．000)对肝细胞癌患者的预后的影响有显著性差异。临床

7、分期较早、病理分化较好、不伴有瘤栓或肝内转移，血清AFP<400ug／L者生存率较高，平均生存时间较长，预后较好。2Thy-1表达于肝癌癌组织及癌旁组织，正常肝组织几乎不表达，表现为细胞浆及细胞膜黄染。Thy．1在癌组织的表达显著高于癌旁硬化肝组织与正常肝组织(Z-．7．018和Z-．6．234，P=-0．000)，癌旁硬化肝组织表达和正常组织表达无统计学差异。Thy-1在肝癌组织的表达与性别、年龄、AFP、HBeAb阴阳性、乙肝有无无关；在伴有门脉瘤栓或肝内转移的癌中文摘要组织中表达强于不伴有门脉瘤栓及

8、肝内转移者(矿一3．041；P=0．002；r=0．434，P--0．002)；在肝癌临床分期较晚的癌组织Thy-1的表达强于分期较早者(Z-lO．771；P=0．029；严．0．394，P=0．005)；在肝癌病理分级低分化的癌组织Thy．1的表达强于高分化者(Z2=9．357，P=-O．0091r=0．409，P=-0．003)；Thy-1与VEGF在肝癌组织中的表达呈正相关；(r--0．0．516，P=0．000)；与E