非酒精性脂肪性肝病的肝靶向治疗研究进展_靳雪源.pdf

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1、靳雪源，等．非酒精性脂肪性肝病的肝靶向治疗研究进展469非酒精性脂肪性肝病的肝靶向治疗研究进展12靳雪源综述，王慧芬审校(1解放军总医院和解放军医学院，北京100853;2解放军第302医院，北京100039)摘要:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常见的进行性疾病，临床上目前尚无疗效确切的治疗药物。介绍了脂肪酸－胆酸偶合物(FABACs)和熊去氧胆酸－溶血磷脂酰乙醇胺偶合物(UDCA－LPE)两种新型的具有NAFLD防治作用的肝靶向药物的研究进展。FABACs通过调节脂代谢，特异性的降低高脂饲料所致NAFLD的肝脏脂肪升高，预防NAFLD的形成;而且对已形成的NAFLD也

2、有治疗作用;Ⅱ期临床研究结果显示其起效快、安全性好。UDCA－LPE在降低NAFLD的肝脏脂肪的同时，能够抑制线粒体损伤和凋亡，促进肝细胞再生，对NAFLD发展过程中的相关炎症具有显著的抑制作用。因此，FABACs和UDCA－LPE对防治NAFLD具有良好的应用前景。关键词:脂肪肝;脂肪酸－胆酸偶合物;熊去氧胆酸－溶血磷脂酰乙醇胺偶合物;综述中图分类号:Ｒ575．5文献标志码:A文章编号:1001－5256(2014)05－0469－04Ｒesearchprogressinlivertargetedtherapyfornonalcoholicfattyliverdisease

3、JINXueyuan，WANGHuifen．(ChinesePLAGeneralHospital＆ChinesePLAMedicalSchool，Beijing100853，China)Abstract:Nonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isthemostcommonprogressiveliverdiseaseworldwide．Currently，thereisnosatisfy-ingtreatmentforNAFLD．Ｒesearchprogressinfattyacidbileacidconjugates(FABACs)andu

4、rsodeoxycholyllysophosphatidylethanolamide(UDCA－LPE)，whicharetwonovellivertargeteddrugswithanti－NAFLDeffects，isreviewed．FABACs，whichreduceliverfatinpa-tientswithNAFLDinducedbyhigh－fatdietbyregulatinglipidmetabolism，havebeenprovedeffectiveinpreventingandtreatingNAFLD．ThesafetyandefficacyofFA

5、BACsinNAFLDpatientshavebeenconfirmedinaphaseII，randomized，double－blind，placebo－controlledtrial．UDCA－LPEcannotonlyreduceliverfatinNAFLDpatients，butalsoinhibitmitochondrialdamageandapoptosisandpromotehepa-tocyteregeneration，withamarkedanti－inflammatoryeffectduringthedevelopmentofNAFLD．Therefo

6、re，FABACsandUDCA－LPEholdpromiseforpreventingandtreatingNAFLD．Keywords:fattyliver;fattyacidbileacidconjugates;ursodeoxycholyllysophosphatidylethanolamide;review［6－9］非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease，皮功能障碍和冠心病等心血管疾病的发生密切相关。NAFLD)是发达国家或地区最常见的肝脏疾病。脂肪肝是由NAFLD由包括脂代谢异常、IＲ、氧化应激、炎症及遗传因［10］肝细胞内

7、脂肪蓄积过多所致的肝脏疾病，当肝组织中脂类含量素在内的多种因素所致。因此，脂肪肝的治疗药物包括胰［11－12］［13］［14］［15］超过肝湿重的10%～15%，或在组织学上超过50%的肝细胞岛素增敏剂、降脂药物、减肥药物、抗氧化药物［1－2］出现脂肪浸润，即可诊断为脂肪肝。由于肥胖人数的持续及熊去氧胆酸等。增多，NAFLD的发病率持续攀高，在西方国家中，成年人中高尽管这些药物在NAFLD动物模型上具有显著的疗效，但［3］是其临床效果并不十分明确。熊去氧胆酸临床上用于治疗达30%患有NAFLD。随着饮食