非酒精性脂肪性肝病药物治疗国外研究进展

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1、非酒精性脂肪性肝病药物治疗国外研究进展　　[摘要]非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病理生理基础主要是胰岛素抵抗和氧化应激，而缓解胰岛素抵抗，减少氧化应激、降血脂和护肝等是治疗NAFLD主要策略。临床试验证实罗格列酮，二甲双胍，维生素E和C，阿托伐他汀等治疗可不同程度地缓解转氨酶异常、脂肪变性、炎症和肝纤维化。一些药物前景不错，但还缺乏充分有力的随机对照试验，所以目前还没有任何一种药物推荐专用治疗NAFLD。　　[关键词]非酒精性脂肪性肝病；药物治疗：罗格列酮　　　　[Abstract]Principalfoundationo

2、fpathologyandphysiologyinnonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isinsulinresistanceandoxidativestress,.andtherapystrategyofNAFLDmainlyincludes:lesseninginsulinresistance,reducingoxidativestress,lipid-modulatingandliver-protecting.Clinicaltrialsconfirmdifferentlevelrem

3、issionoftransaminasedisorders,steatosis,inflammationandliverfibrosisentofrosiglitazone,metformin,atorvastatinVitaminsEandCetc.Thedevelopmentofmanydrugslacksofadequatelypoized,controlledtrials,sothatitiscurrentlydifficulttomakeevidence-basedremendationsonpharmacolog

4、icaltreatmentinNAFLD.　　[Keyacologicaltreatment；Rosiglitazone　　　　随肥胖和糖尿病发病率增加，NAFLD已成为各国医学界关注的重点。研究者们不断寻找治疗NAFLD理想的药物，本文将近年来国外药物治疗脂肪肝的部分研究信息作一简介。　　1噻唑烷二酮(Thiazolidinediones,TZDs)　　噻唑烷二酮是一类增加周围脂肪细胞胰岛素敏感性的抗糖尿病药，可降低血浆脂肪酸浓度并重新分布细胞内脂质，使细胞基质沉积下降和肝星状细胞活性下降。噻唑烷二酮类有三个成员，曲格列酮

5、由于引起了急性特发性肝炎被撤出市场，罗格列酮和吡格列酮常用于治疗NASH。　　1.1罗格列酮(Rosiglitazone)　　活检确定脂肪肝30例病人接受罗格列酮(8mg/d)治疗48周。25名患者胰岛素敏感性得以明显改善，ALT明显下降(104U/Lvs42U/L)[1]。肝细胞气球样变性和肝窦周围纤维化也显著改善。出现的副作用是血红蛋白下降、体重增加和出现恶梦。经常有人提出肝酶升高的糖尿病人用噻唑烷二酮类药时要慎重，认为ALT大于正常参考值三倍是噻唑烷二酮类药的禁忌证。但有人研究提出，基础肝酶升高的糖尿病病人使用罗格列酮

6、没有大的肝毒性风险。Mehta等[2]人进行了基础肝酶升高和不升高对照的两组患者罗格列酮治疗12个月以上的多中心研究，发现两组肝酶轻中度升高(10%vs7%,P=0.2)和重度升高(0.9%vs0.6%,P=0.9)的发生率都不高，两群组患者停用罗格列酮治疗的频率(9%vs8%,P=1.0)几乎相同。有人建议罗格列酮治疗2型糖尿病时作为第二线用药，是因体液潴留易引起心衰和心肌梗死[3]。但最近Henriksen等[4]人非计划性调取了多中心试验研究资料进行了期中分析，罗格列酮组和对照组间导致心肌梗死和死亡的相对危险比是1.0

7、8∶1，95%CI是0.89～1.31∶1，差别没有统计学意义，结论是：罗格列酮与心衰风险性增高相关；目前资料不足以确定罗格列酮与心肌梗死风险性增高相关；没有可增加心血管或其他原因死亡的任何证据。　　1.2吡格列酮(Piogitlazone)　　18例经活检证实NASH非糖尿病人给吡格列酮(30mg/d)治疗48周，治疗期间ALT持续下降，平均下降50U/L，有13例(72%)ALT和AST降至正常，脂肪变性、细胞损伤、实质性炎症、马洛里小体和间质纤维化等组织学特征较基础态有显著性改善(P<0.05)，主要副作用是体重

8、增加[5]。　　2二甲双胍(Metformin)　　二甲双胍可降低高胰岛素血症，改善肝脏胰岛素抵抗。主要作用部位是在线粒体内，可激发丙酮酸激酶(PyK)、脂肪酸β-氧化、无氧呼吸和抑制脂肪生成酶的表达。Adami等[6]人试验，15例NASH病人二甲双胍治疗(20mg/kg)1年，最初3个