非酒精性脂肪性肝病药物治疗国外研究进展论文

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1、非酒精性脂肪性肝病药物治疗国外研究进展论文摘要非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病理生理基础主要是胰岛素抵抗和氧化应激，而缓解胰岛素抵抗，减少氧化应激、降血脂和护肝等是治疗NAFLD主要策略。临床试验证实罗格列酮，二甲双胍，维生素E和C，阿托伐他汀等治疗可不同程度地缓解转氨酶异常、脂肪变性、炎症和肝纤维化。一些药物前景不错，但还缺乏充分有力的随机对照试验，所以目前还没有任何一种药物推荐专用治疗NAFLD。关键词非酒精性脂肪性肝病；药物治疗：罗格列酮AbstractPrincipalfoundationofp

2、athologyandphysiologyinnonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isinsulinresistanceandoxidativestress,.andtherapystrategyofNAFLDmainlyincludes:lesseninginsulinresistance,reducingoxidativestress,lipid-modulatingandliver-protecting.Clinicaltrialsconfirmdifferent

3、levelremissionoftransaminasedisorders,steatosis,inflammationandliverfibrosisentofrosiglitazone,metformin,atorvastatinVitaminsEandCetc.Thedevelopmentofmanydrugslacksofadequatelypoized,controlledtrials,sothatitiscurrentlydifficulttomakeevidence-basedremenda

4、tionsonpharmacologicaltreatmentinNAFLD.Keyacologicaltreatment；Rosiglitazone随肥胖和糖尿病发病率增加.freelg/d)治疗48周。25名患者胰岛素敏感性得以明显改善，ALT明显下降(104U/Lvs42U/L)1。肝细胞气球样变性和肝窦周围纤维化也显著改善。出现的副作用是血红蛋白下降、体重增加和出现恶梦。经常有人提出肝酶升高的糖尿病人用噻唑烷二酮类药时要慎重，认为ALT大于正常参考值三倍是噻唑烷二酮类药的禁忌证。但有人研究提出，基

5、础肝酶升高的糖尿病病人使用罗格列酮没有大的肝毒性风险。Mehta等2人进行了基础肝酶升高和不升高对照的两组患者罗格列酮治疗12个月以上的多中心研究，发现两组肝酶轻中度升高(10%vs7%,P=0.2)和重度升高(0.9%vs0.6%,.freelg/d)治疗48周，治疗期间ALT持续下降，平均下降50U/L，有13例(72%)ALT和AST降至正常，脂肪变性、细胞损伤、实质性炎症、马洛里小体和间质纤维化等组织学特征较基础态有显著性改善(P0.05)，主要副作用是体重增加5。2二甲双胍(Metformin)

6、二甲双胍可降低高胰岛素血症，改善肝脏胰岛素抵抗。主要作用部位是在线粒体内，可激发丙酮酸激酶(PyK)、脂肪酸β-氧化、无氧呼吸和抑制脂肪生成酶的表达。Adami等6人试验，15例NASH病人二甲双胍治疗(20mg/kg)1年，最初3个月ALT、AST和胰岛素敏感性都得以改善，而3个月后ALT、AST逐渐升高至治疗前水平。)水平并抵抗脂肪变性22。Abdelmalek等23的试验研究论证了三甲铵乙内酯的疗效，完成1年三甲铵乙内酯治疗NASH的10例患者中7例血清ALT(P=0.02),AST(P=0.007

7、)水平、脂肪变性程度、炎症等级和肝纤维化的分期都有显著性改善。理想的药物是高效、安全、便捷、价廉的，目前治疗NASH还没有这样的药物。由于缺少组织学终点和长期发病率/死亡率为结果的充分有力的随机对照试验，推荐某种药物专治NASH还很困难。试验研究已证实，许多药物有潜力缓解转氨酶、脂肪变性、炎症和肝纤维化程度，今后日益涌现更加完美的试验研究会澄清我们临床治疗NASH方面的疑惑。